- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04154163
맞춤형 암 치료를 최적화하기 위한 적절한 투약 (ADOPT)
연구 개요
상세 설명
약리학 연구실에서는 DBS(Dryed Blood Spot)를 이용하여 동물의 약물 농도를 측정하는 방법을 개발했습니다. DBS는 여과지 기반의 DBS 카드(예: Whatman 903, FTA DMPK-C) 또는 소형 스폰지(www.neoteryx.com).
혈액을 임상적으로 테스트하기 위해 DBS를 일상적으로 사용하는 것은 1960년대에 신생아의 유전성 대사 장애를 테스트하는 안전하고 간단한 방법으로 처음 사용되었습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 혈중 약물 수준을 모니터링하는 방법으로 약물을 포함하여 다른 목적으로 혈액을 검사하기 위해 DBS의 사용이 증가하고 있습니다.
이 방법은 암 환자의 약물 수준에 대한 혈액 검사에 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 우리는 이 DBS 기술이 표적 항암 요법을 받는 암 환자의 실제 진료에서 실현 가능한지 확인하고 싶습니다. 이 혁신이 의사가 보다 안전하게 사용할 수 있도록 진행된 인간 암의 개인화된 치료의 새로운 시대를 예고할 수 있는 경우입니다. 표적 요법의 조합. 이러한 표적 요법의 조합은 약물 내성의 발달을 억제하는 것으로 나타났으며 임상 실습에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그러나 표적 요법은 환자가 용인할 수 없는 독성으로 인해 종종 실패합니다(특히 표적 요법의 조합). DBS가 제공할 수 있는 혈중 약물 농도 모니터링을 위한 쉽고 수용 가능한 방법을 통해 각 개별 환자에게 적절한 양의 약물을 투여할 수 있으며 치료의 표준으로 이 '맞춤형' 약물 투여량을 사용하면 훨씬 더 큰 성공을 거둘 수 있습니다. 항암제의 조합으로.
이 약물 모니터링은 표적 항암 요법에 특히 중요합니다. 그 이유는 이들 중 다수(예: 많은 진행성 흑색종에 사용되는 Dabrafenib)가 대부분의 약물을 대사(제거)하는 간 효소에 중대한 영향을 미치기 때문입니다. 다브라페닙은 P450 간 효소의 강력한 유도제이며, 이 유도는 환자가 다브라페닙을 복용하는 경우 동일한 간 경로에 의해 대사되는 다른 약물(대부분의 약물이 동일한 경로에 의해 대사됨)이 유의하게 감소된 혈중 농도를 갖는다는 것을 의미합니다. 따라서 다브라페닙과 환자가 복용할 수 있는 다른 공동 약물의 혈중 농도를 모니터링할 수 있는 것이 특히 중요합니다. DBS 샘플링 방법은 이를 허용하고 환자의 집에서 수행할 수 있고 실험실에 다시 게시할 수 있는 안전하고 편리하며 저렴한 테스트를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Scotland
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Dundee, Scotland, 영국, DD1 9SY
- NHS Tayside and University of Dundee
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 참가자
- 18세 이상
- 절제 불가능한 4기 또는 3기 진단이 확인된 경우 BRAF+ 흑색종, c-KIT+ 흑색종, 진행성 신장 세포 암종, 비소세포 폐 암종 및 난소 암종.
- 학습 평가를 수행할 수 있음
- 다른 중재적 시험/연구의 후속 단계에 참여하거나 관찰 연구에 등록된 개인은 각 연구의 CI가 적절하다고 동의하는 경우 공동 등록됩니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 세계보건기구(WHO) 실적 현황 3-4
- Dabrafenib +/- Trametinib, Prazopanib, Erlotinib, Gefitinib, Imatinib, Osimertinib 또는 Olaparib에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 불안정한 동반질환; 심혈관 질환 예. 중증 울혈성 심부전, 말기 신부전, 간 손상, 혈관병증, 염증성 관절염 또는 간질성 폐질환/폐렴(CI의 의견에 따라 환자가 연구에 등록하기에 부적합함)
- 연구에 대한 적절한 이해를 방해하는 언어 장벽과 이를 극복하기 위한 적절한 번역 서비스 부족
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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1단계 참가자
혈액 검사 1일 DBS 및 정맥혈 혈액 검사 2일차 DBS(+/- 및 정맥혈) 혈액 검사 15일 DBS 전용 혈액 검사 16일 DBS 전용 |
마른 핏자국 여과지 및 스펀지
다른 이름들:
정맥혈
다른 이름들:
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2단계 참가자
비약물 순진 참가자: 혈액 검사 1일차 DBS 혈액 검사 2일차 DBS 혈액 검사 15일 DBS 혈액 검사 16일 DBS 약물 경험이 없는 참가자: 혈액 검사 1일차 DBS 혈액 검사 2일차 DBS 혈액 검사 3일, 4일 또는 5일 DBS 혈액 검사 4일, 5일 또는 6일 DBS 혈액 검사 15일 DBS 혈액 검사 16일 DBS |
마른 핏자국 여과지 및 스펀지
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF 돌연변이 흑색종과 같은 전이성 암에 대한 표적 요법의 표준 용량 후 정맥혈에서 약물 수준을 측정하기 위한 DBS의 정확도
기간: 투여 전, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법인 경우) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법인 경우) 및 투여 후 24시간
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정맥혈에서 그리고 DBS에 의해 측정된 표준 임상 치료 경로에서 경구 투여 후 시간 간격으로 정맥혈에서 표적 항암 약물의 농도
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투여 전, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법인 경우) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법인 경우) 및 투여 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표적 암 치료를 받는 종양학 환자가 24시간 동안 여러 DBS 샘플을 수집할 수 있는 능력
기간: 투여 전, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법인 경우) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법인 경우) 및 투여 후 24시간
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병원과 집에서 감독 하에 DBS 샘플을 성공적으로 수집
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투여 전, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법인 경우) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법인 경우) 및 투여 후 24시간
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항암 표적 약물을 복용하기 전과 후에 시간 간격으로 DBS 수집의 안전성과 수용 가능성
기간: 각 24시간 DBS 샘플링 후 및 1주 및 4주 전화 상담 중
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참가자당 부작용 수 및 DBS 수집에 대한 환자 수용성 측정
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각 24시간 DBS 샘플링 후 및 1주 및 4주 전화 상담 중
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DBS에 저장된 약물 수준의 안정성, 환자가 집에서 가져와 실험실에 게시
기간: 안정성을 보장하기 위해 수집 후 1일, 2일 및 3일에 선택한 시점에서 반복 샘플을 측정합니다.
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며칠 동안 보관된 신선한 DBS 샘플에서 측정된 약물 농도가 동일하다는 입증.
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안정성을 보장하기 위해 수집 후 1일, 2일 및 3일에 선택한 시점에서 반복 샘플을 측정합니다.
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약동학(PK)의 환자 간 변동성 조사
기간: 반복 시간 간격(Pre-dose, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법) 및 24시간 간격으로 공동 약물 약물 농도 측정 표적 다브라페닙을 시작하기 전과 후에 투약 후
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다브라페닙 +/- 트라메티닙과 같은 표적 암 치료제로 표준 임상 투약 후 시간 경과에 따른 병용 약물 수준의 변화
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반복 시간 간격(Pre-dose, 1시간, 2시간, 8시간(1일 1회 약물 요법) 또는 2차 투여 전(1일 2회 약물 요법) 및 24시간 간격으로 공동 약물 약물 농도 측정 표적 다브라페닙을 시작하기 전과 후에 투약 후
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참여 환자의 임상 경로 검사에서 수집된 약물 내약성
기간: 모집 전 및 관련 투약 시작 후
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참여 환자의 임상 경로 검사를 통한 약물 내약성 데이터 수집
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모집 전 및 관련 투약 시작 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charlotte Proby, MBBS,FRCP, Chief Investigator
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Robijns K, Koster RA, Touw DJ. Therapeutic drug monitoring by dried blood spot: progress to date and future directions. Clin Pharmacokinet. 2014 Nov;53(11):1053. doi: 10.1007/s40262-014-0197-3. No abstract available.
- de Wit D, den Hartigh J, Gelderblom H, Qian Y, den Hollander M, Verheul H, Guchelaar HJ, van Erp NP. Dried blood spot analysis for therapeutic drug monitoring of pazopanib. J Clin Pharmacol. 2015 Dec;55(12):1344-50. doi: 10.1002/jcph.558. Epub 2015 Jul 14.
- Nijenhuis CM, Huitema AD, Marchetti S, Blank C, Haanen JB, van Thienen JV, Rosing H, Schellens JH, Beijnen JH. The Use of Dried Blood Spots for Pharmacokinetic Monitoring of Vemurafenib Treatment in Melanoma Patients. J Clin Pharmacol. 2016 Oct;56(10):1307-12. doi: 10.1002/jcph.728. Epub 2016 Apr 8.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Friedl B, Kurlbaum M, Kroiss M, Fassnacht M, Scherf-Clavel O. A method for the minimally invasive drug monitoring of mitotane by means of volumetric absorptive microsampling for a home-based therapeutic drug monitoring. Anal Bioanal Chem. 2019 Jul;411(17):3951-3962. doi: 10.1007/s00216-019-01868-1. Epub 2019 May 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2-032-19
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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