Passende dosering til at optimere personlige kræftbehandlinger (ADOPT)

I det farmakologiske laboratorium har vi udviklet en metode til måling af lægemiddelkoncentrationer i dyr ved hjælp af tørrede blodpletter (DBS). DBS er en simpel metode, der nemt kan udføres af patienter derhjemme ved at bruge enten filterpapirbaserede DBS-kort (f.eks. Whatman 903, FTA DMPK-C) eller små svampe (www.neoteryx.com).

Den rutinemæssige brug af DBS til klinisk testning af blod blev først brugt i 1960'erne som en sikker og enkel metode til at teste for arvelige metaboliske lidelser hos nyfødte babyer. Men i de senere år har der været stigende brug af DBS til at teste blod for andre ting, herunder for lægemidler som en måde at overvåge stofniveauet i blodet.

Denne metode har et stort potentiale til at teste blod for lægemiddelniveauer hos cancerpatienter. Vi ønsker at fastslå, om denne DBS-teknik er mulig i den virkelige praksis for kræftpatienter på målrettede anti-cancer-terapier, da denne innovation kunne indvarsle en ny æra inden for personlig behandling af avancerede humane kræftformer, hvilket giver læger mulighed for mere sikkert at bruge kombinationer af målrettede terapier. Disse kombinationer af målrettede terapier har vist sig at hæmme udviklingen af ​​lægemiddelresistens og bliver i stigende grad brugt i klinisk praksis. Imidlertid mislykkes målrettede terapier ofte (især kombinationer af målrettede terapier) på grund af uacceptable toksiciteter, der gør dem utålelige for patienten. Med en nem og acceptabel metode til overvågning af lægemiddelniveauet i blodet, som kunne leveres af DBS, kunne den rigtige mængde lægemiddel gives til hver enkelt patient, og denne 'personlige' lægemiddeldosering som standardbehandling kan resultere i meget større succes med kombinationer af lægemidler mod kræft.

Denne lægemiddelovervågning er især vigtig for målrettede anti-cancer-terapier, fordi mange af disse (såsom Dabrafenib, der bruges til mange tilfælde af fremskreden melanom) har en dyb indvirkning på leverenzymer, der metaboliserer (slipper af med) de fleste lægemidler. Dabrafenib er en potent inducer af P450-leverenzymer, og denne induktion betyder, at andre lægemidler, der metaboliseres via den samme levervej (langt de fleste lægemidler metaboliseres ad samme veje) vil have signifikant reducerede blodniveauer, hvis patienten er på Dabrafenib. Så det er især vigtigt at være i stand til at overvåge blodniveauer af både Dabrafenib og andre samtidige lægemidler, som patienten muligvis tager. DBS prøvetagningsmetoden ville tillade dette og ville give en sikker, bekvem og billig test, der kunne udføres i patientens hjem og sendes tilbage til laboratoriet.