Oikea annostus yksilöllisten syöpähoitojen optimoimiseksi (ADOPT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Farmakologian laboratoriossa olemme kehittäneet menetelmän lääkeainepitoisuuksien mittaamiseen eläimissä kuivattujen veripisteiden (DBS) avulla. DBS on yksinkertainen menetelmä, jonka potilaat voivat helposti suorittaa kotona käyttämällä joko suodatinpaperipohjaisia DBS-kortteja (esim. Whatman 903, FTA DMPK-C) tai pieniä sieniä (www.neoteryx.com).
DBS:n rutiininomaista käyttöä veren kliiniseen testaukseen käytettiin ensimmäisen kerran 1960-luvulla turvallisena ja yksinkertaisena menetelmänä vastasyntyneiden vauvojen perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden testaamiseen. Viime vuosina DBS:n käyttö on kuitenkin lisääntynyt veren testaamiseen muiden asioiden, mukaan lukien lääkkeiden, testaamiseen veren lääkepitoisuuden seuraamiseksi.
Tällä menetelmällä on suuri käyttöpotentiaali syöpäpotilaiden veren lääkeainepitoisuuksien testaamiseen. Haluamme selvittää, onko tämä DBS-tekniikka toteutettavissa tosielämän syöpäpotilaille kohdennettuja syövän vastaisia hoitoja saaville potilaille, sillä jos näin olisi, tämä innovaatio voisi ennakoida uuden aikakauden kehittyneiden ihmisten syöpien yksilöllisessä hoidossa, jolloin lääkärit voivat käyttää sitä turvallisemmin. kohdennettujen hoitojen yhdistelmät. Näiden kohdennettujen hoitojen yhdistelmien on osoitettu estävän lääkeresistenssin kehittymistä, ja niitä käytetään yhä enemmän kliinisessä käytännössä. Kohdennetut hoidot kuitenkin usein epäonnistuvat (etenkin kohdennettujen hoitojen yhdistelmät), koska potilas ei voi sietää niitä myrkyllisyyksien vuoksi. DBS:n tarjoaman helpon ja hyväksyttävän menetelmän avulla veren lääketason seurantaa varten kullekin yksittäiselle potilaalle voidaan antaa oikea määrä lääkettä, ja tämä "henkilökohtainen" lääkeannostus tavallisena hoitona saattaa johtaa paljon parempaan menestykseen. syöpälääkkeiden yhdistelmillä.
Tämä lääkevalvonta on erityisen tärkeää kohdistetuissa syövän vastaisissa hoidoissa, koska monilla näistä (kuten dabrafenibillä, jota käytetään monissa pitkälle edenneen melanooman tapauksissa) on syvällinen vaikutus maksaentsyymeihin, jotka metaboloivat (päästävät eroon) useimpia lääkkeitä. Dabrafenibi on voimakas P450-maksaentsyymien indusoija, ja tämä induktio tarkoittaa, että muut samaa maksareittiä pitkin metaboloituvat lääkkeet (suurin osa lääkkeistä metaboloituvat samoilla reiteillä) vähentävät merkittävästi veren pitoisuuksia, jos potilas käyttää Dabrafenibia. Siksi on erityisen tärkeää pystyä tarkkailemaan sekä dabrafenibin että muiden potilaan mahdollisesti käyttämien rinnakkaisten lääkkeiden pitoisuuksia veressä. DBS-näytteenottomenetelmä mahdollistaisi tämän ja tarjoaisi turvallisen, kätevän ja halvan testin, joka voitaisiin tehdä potilaan kotona ja lähettää takaisin laboratorioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- NHS Tayside and University of Dundee
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä tai naisia
- Ikä 18 vuotta ja enemmän
- Vahvistettu diagnoosi vaiheen 4 tai vaiheen 3 syövistä, joita ei voida leikata; BRAF+-melanooma, c-KIT+-melanooma, pitkälle edennyt munuaissolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja munasarjasyöpä.
- Pystyy suorittamaan opintoarviointeja
- Henkilöt, jotka osallistuvat toisen interventiotutkimuksen/-tutkimuksen seurantavaiheeseen tai jotka ovat mukana havainnointitutkimuksessa, otetaan rinnakkain, jos kunkin tutkimuksen CI:t sopivat, että se on tarkoituksenmukaista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 3-4
- Tunnettu allergia tai intoleranssi dabrafenibille +/- trametinibille, pratsopanibille, erlotinibille, gefitinibille, imatinibille, osimertinibille tai olaparibille
- Epävakaat samanaikaiset sairaudet; sydän- ja verisuonisairaudet mm. vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, vaskulopatia, tulehduksellinen niveltulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus, joka CI:n mielestä tekisi potilaan kelpaamattomuuden tutkimukseen
- Kielimuuri estää tutkimuksen riittävän ymmärtämisen ja sopivan käännöspalvelun puute tämän esteen voittamiseksi
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaihe 1 osallistujat
Verikoe Päivä 1 DBS ja laskimoveri Verikoe Päivä 2 DBS (+/- ja laskimoveri) Vain verikoe päivä 15 DBS Vain verikoe päivä 16 DBS |
Kuivunut Blood Spot -suodatinpaperi ja sienet
Muut nimet:
Laskimoveri
Muut nimet:
|
|
Vaihe 2 osallistujat
Ei-huumeita naiivit osallistujat: Verikoe Päivä 1 DBS Verikoe Päivä 2 DBS Verikoe Päivä 15 DBS Verikoe Päivä 16 DBS Huumeiden naiivit osallistujat: Verikoe Päivä 1 DBS Verikoe Päivä 2 DBS Verikoe Päivä 3, 4 tai 5 DBS Verikoe Päivä 4, 5 tai 6 DBS Verikoe Päivä 15 DBS Verikoe Päivä 16 DBS |
Kuivunut Blood Spot -suodatinpaperi ja sienet
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DBS:n tarkkuus lääkeainepitoisuuksien mittaamiseksi laskimoveressä metastaattisten syöpien, kuten BRAF-mutanttimelanooman, kohdennettujen hoitojen standardiannosten jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (jos käytössä kerran vuorokaudessa oleva lääkehoito) tai ennen toista annos (jos käytössä kahdesti vuorokaudessa) ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Kohdennettu syöpälääkkeen pitoisuus laskimoveressä määrätyin väliajoin oraalisen annostelun jälkeen normaalissa kliinisen hoidon reitillä mitattuna laskimoverestä ja DBS:llä
|
Ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (jos käytössä kerran vuorokaudessa oleva lääkehoito) tai ennen toista annos (jos käytössä kahdesti vuorokaudessa) ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdennettua syöpähoitoa saavien onkologisten potilaiden kyky kerätä useita DBS-näytteitä 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (jos käytössä kerran vuorokaudessa oleva lääkehoito) tai ennen toista annos (jos käytössä kahdesti vuorokaudessa) ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Onnistunut DBS-näytteiden kerääminen sekä valvonnassa sairaalassa että kotona
|
Ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (jos käytössä kerran vuorokaudessa oleva lääkehoito) tai ennen toista annos (jos käytössä kahdesti vuorokaudessa) ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
DBS-kokoelman turvallisuus ja hyväksyttävyys ajoitetuin väliajoin ennen ja jälkeen syövän vastaisten lääkkeiden ottamisen
Aikaikkuna: Jokaisen 24 tunnin DBS-näytteenottojakson jälkeen ja puhelinneuvottelujen aikana viikoilla 1 ja 4
|
Haittavaikutusten määrä osallistujaa kohti ja potilaan hyväksyntä DBS:n keräämiseen
|
Jokaisen 24 tunnin DBS-näytteenottojakson jälkeen ja puhelinneuvottelujen aikana viikoilla 1 ja 4
|
|
DBS:ään tallennettujen, potilaan kotona omien ja laboratorioon lähetettyjen lääketasojen stabiilius
Aikaikkuna: Toistuvien näytteiden mittaus valittuina aikapisteinä 1, 2 ja 3 päivää keräämisen jälkeen stabiilisuuden varmistamiseksi.
|
Osoitus siitä, että useiden päivien ajan säilytetyissä tuoreissa ja DBS-näytteissä mitatut lääkepitoisuudet ovat samat.
|
Toistuvien näytteiden mittaus valittuina aikapisteinä 1, 2 ja 3 päivää keräämisen jälkeen stabiilisuuden varmistamiseksi.
|
|
Potilaiden välisen farmakokinetiikan (PK) vaihtelun tutkiminen
Aikaikkuna: Samanaikaisten lääkkeiden pitoisuuksien mittaaminen toistuvin aikavälein (ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (kerran vuorokaudessa annettava lääkehoito) tai ennen toista annosta (kahdesti päivässä) ja 24 tuntia annostelun jälkeen sekä ennen kohdennetun dabrafenibin aloittamista että sen jälkeen
|
Muutokset rinnakkaislääkkeiden lääketasoissa ajan mittaan normaalin kliinisen annostelun jälkeen kohdistetuilla syöpähoidoilla, kuten dabrafenibi +/- trametinibi
|
Samanaikaisten lääkkeiden pitoisuuksien mittaaminen toistuvin aikavälein (ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 8 tuntia (kerran vuorokaudessa annettava lääkehoito) tai ennen toista annosta (kahdesti päivässä) ja 24 tuntia annostelun jälkeen sekä ennen kohdennetun dabrafenibin aloittamista että sen jälkeen
|
|
Lääkkeiden siedettävyys kerättiin osallistuvien potilaiden kliinisen reitin tutkimuksesta
Aikaikkuna: Ennen rekrytointia ja lääkityksen aloittamisen jälkeen
|
Lääkkeiden siedettävyystietojen kerääminen osallistuvien potilaiden kliinisen reitin tutkimuksesta
|
Ennen rekrytointia ja lääkityksen aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charlotte Proby, MBBS,FRCP, Chief Investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Robijns K, Koster RA, Touw DJ. Therapeutic drug monitoring by dried blood spot: progress to date and future directions. Clin Pharmacokinet. 2014 Nov;53(11):1053. doi: 10.1007/s40262-014-0197-3. No abstract available.
- de Wit D, den Hartigh J, Gelderblom H, Qian Y, den Hollander M, Verheul H, Guchelaar HJ, van Erp NP. Dried blood spot analysis for therapeutic drug monitoring of pazopanib. J Clin Pharmacol. 2015 Dec;55(12):1344-50. doi: 10.1002/jcph.558. Epub 2015 Jul 14.
- Nijenhuis CM, Huitema AD, Marchetti S, Blank C, Haanen JB, van Thienen JV, Rosing H, Schellens JH, Beijnen JH. The Use of Dried Blood Spots for Pharmacokinetic Monitoring of Vemurafenib Treatment in Melanoma Patients. J Clin Pharmacol. 2016 Oct;56(10):1307-12. doi: 10.1002/jcph.728. Epub 2016 Apr 8.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Friedl B, Kurlbaum M, Kroiss M, Fassnacht M, Scherf-Clavel O. A method for the minimally invasive drug monitoring of mitotane by means of volumetric absorptive microsampling for a home-based therapeutic drug monitoring. Anal Bioanal Chem. 2019 Jul;411(17):3951-3962. doi: 10.1007/s00216-019-01868-1. Epub 2019 May 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keuhkojen kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Melanooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2-032-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .