Dosagem apropriada para otimizar tratamentos de câncer personalizados (ADOPT)

No laboratório de farmacologia, desenvolvemos um método para medir as concentrações de drogas em animais usando manchas de sangue seco (DBS). DBS é um método simples que pode ser facilmente realizado por pacientes em casa, usando cartões de DBS baseados em papel de filtro (por exemplo, Whatman 903, FTA DMPK-C) ou esponjas pequenas (www.neoteryx.com).

O uso rotineiro de DBS para testar clinicamente o sangue foi usado pela primeira vez na década de 1960 como um método seguro e simples de testar distúrbios metabólicos hereditários em recém-nascidos. No entanto, nos últimos anos, tem havido um uso crescente de DBS para testar sangue para outras coisas, inclusive para drogas como uma forma de monitorar o nível de drogas no sangue.

Este método tem grande potencial de aplicação em testes de sangue para níveis de drogas em pacientes com câncer. Desejamos estabelecer se esta técnica DBS é viável na prática da vida real para pacientes com câncer em terapias anticâncer direcionadas, pois, se for esse o caso, essa inovação pode anunciar uma nova era no tratamento personalizado de cânceres humanos avançados, permitindo que os médicos usem com mais segurança combinações de terapias direcionadas. Essas combinações de terapias direcionadas demonstraram inibir o desenvolvimento de resistência aos medicamentos e estão sendo cada vez mais usadas na prática clínica. No entanto, as terapias direcionadas geralmente falham (especialmente combinações de terapias direcionadas) devido a toxicidades inaceitáveis ​​que as tornam intoleráveis ​​para o paciente. Com um método fácil e aceitável para monitorar o nível de medicamento no sangue, como pode ser fornecido por DBS, a quantidade certa de medicamento pode ser dada a cada paciente individual e esta dosagem de medicamento 'personalizada' como padrão de atendimento pode resultar em um sucesso muito maior com combinações de drogas anticancerígenas.

Esse monitoramento de medicamentos é especialmente importante para terapias anticâncer direcionadas, porque muitos deles (como o dabrafenibe, usado em muitos casos de melanoma avançado) afetam profundamente as enzimas hepáticas que metabolizam (eliminam) a maioria dos medicamentos. Dabrafenib é um potente indutor das enzimas hepáticas P450 e esta indução significa que outros medicamentos metabolizados pela mesma via hepática (a grande maioria dos medicamentos é metabolizada pelas mesmas vias) terão níveis sanguíneos significativamente reduzidos se o doente estiver a tomar Dabrafenib. Portanto, é especialmente importante poder monitorar os níveis sanguíneos de Dabrafenib e de outros co-medicamentos que o paciente possa estar tomando. O método de amostragem DBS permitiria isso e forneceria um teste seguro, conveniente e barato que poderia ser realizado na casa do paciente e enviado de volta ao laboratório.