Odpowiednie dawkowanie w celu optymalizacji spersonalizowanych metod leczenia raka (ADOPT)

W laboratorium farmakologii opracowaliśmy metodę pomiaru stężeń leków u zwierząt za pomocą wysuszonych plam krwi (DBS). DBS to prosta metoda, którą pacjenci mogą łatwo przeprowadzić w domu, używając kart DBS opartych na bibułce filtracyjnej (np. Whatman 903, FTA DMPK-C) lub małe gąbki (www.neoteryx.com).

Rutynowe stosowanie DBS do badań klinicznych krwi po raz pierwszy zastosowano w latach 60. XX wieku jako bezpieczną i prostą metodę badania dziedzicznych zaburzeń metabolicznych u noworodków. Jednak w ostatnich latach coraz częściej stosuje się DBS do badania krwi pod kątem innych rzeczy, w tym narkotyków, jako sposobu monitorowania poziomu leku we krwi.

Ta metoda ma ogromne potencjalne zastosowanie w badaniu krwi na obecność leków u pacjentów z rakiem. Chcemy ustalić, czy ta technika DBS jest wykonalna w praktyce u pacjentów z rakiem stosujących ukierunkowane terapie przeciwnowotworowe, ponieważ w takim przypadku ta innowacja może zwiastować nową erę w spersonalizowanym leczeniu zaawansowanych nowotworów u ludzi, umożliwiając lekarzom bezpieczniejsze stosowanie kombinacje terapii celowanych. Wykazano, że te kombinacje terapii celowanych hamują rozwój oporności na leki i są coraz częściej stosowane w praktyce klinicznej. Jednak terapie celowane często zawodzą (zwłaszcza kombinacje terapii celowanych) z powodu niedopuszczalnej toksyczności, co czyni je nie do zniesienia dla pacjenta. Dzięki łatwej i akceptowalnej metodzie monitorowania poziomu leku we krwi, jaką może zapewnić DBS, odpowiednia ilość leku może być podawana każdemu pacjentowi indywidualnie, a to „spersonalizowane” dawkowanie leku jako standard opieki może skutkować znacznie większym sukcesem z kombinacjami leków przeciwnowotworowych.

To monitorowanie leków jest szczególnie ważne w przypadku celowanych terapii przeciwnowotworowych, ponieważ wiele z nich (takich jak Dabrafenib, stosowany w wielu przypadkach zaawansowanego czerniaka) ma głęboki wpływ na enzymy wątrobowe, które metabolizują (pozbywają się) większości leków. Dabrafenib jest silnym induktorem enzymów wątrobowych P450 i ta indukcja oznacza, że ​​inne leki metabolizowane przez ten sam szlak wątrobowy (zdecydowana większość leków jest metabolizowana przez te same szlaki) będą miały znacznie zmniejszone stężenie we krwi, jeśli pacjent przyjmuje dabrafenib. Dlatego szczególnie ważna jest możliwość monitorowania stężenia we krwi zarówno dabrafenibu, jak i innych leków jednocześnie przyjmowanych przez pacjenta. Metoda DBS pozwoliłaby na to i zapewniłaby bezpieczne, wygodne i tanie badanie, które można by przeprowadzić w domu pacjenta i przesłać z powrotem do laboratorium.