Passende dosering for å optimalisere personlig tilpassede kreftbehandlinger (ADOPT)

I det farmakologiske laboratoriet har vi utviklet en metode for å måle legemiddelkonsentrasjoner hos dyr ved hjelp av tørkede blodflekker (DBS). DBS er en enkel metode som enkelt kan utføres av pasienter hjemme, ved å bruke enten filterpapirbaserte DBS-kort (f. Whatman 903, FTA DMPK-C) eller små svamper (www.neoteryx.com).

Den rutinemessige bruken av DBS til klinisk testing av blod ble først brukt på 1960-tallet som en trygg og enkel metode for å teste for arvelige metabolske forstyrrelser hos nyfødte babyer. Imidlertid har det de siste årene vært økende bruk av DBS for å teste blod for andre ting, inkludert for medikamenter som en måte å overvåke medikamentnivået i blodet.

Denne metoden har stor potensiell anvendelse for å teste blod for medikamentnivåer hos kreftpasienter. Vi ønsker å finne ut om denne DBS-teknikken er gjennomførbar i praksis for kreftpasienter på målrettede anti-kreftbehandlinger. Hvis dette skulle være tilfelle, kan denne innovasjonen innlede en ny æra innen personlig tilpasset behandling av avanserte kreftformer hos mennesker, slik at leger kan bruke tryggere. kombinasjoner av målrettede terapier. Disse kombinasjonene av målrettede terapier har vist seg å hemme utviklingen av medikamentresistens og blir i økende grad brukt i klinisk praksis. Målrettede terapier mislykkes imidlertid ofte (spesielt kombinasjoner av målrettede terapier) på grunn av uakseptable toksisiteter som gjør dem utålelige for pasienten. Med en enkel og akseptabel metode for å overvåke medikamentnivået i blodet, slik DBS kan gi, kan riktig mengde medikament gis til hver enkelt pasient, og denne "personlige" medikamentdoseringen som standardbehandling kan resultere i mye større suksess med kombinasjoner av kreftmedisiner.

Denne medikamentovervåkingen er spesielt viktig for målrettede anti-kreftbehandlinger fordi mange av disse (som Dabrafenib, brukt i mange tilfeller av avansert melanom) har en dyp innvirkning på leverenzymene som metaboliserer (blir kvitt) de fleste medisiner. Dabrafenib er en potent induktor av P450-leverenzymer, og denne induksjonen betyr at andre legemidler som metaboliseres via samme levervei (de aller fleste legemidler metaboliseres via samme veier) vil ha betydelig reduserte blodnivåer dersom pasienten bruker Dabrafenib. Så det er spesielt viktig å kunne overvåke blodnivåer av både Dabrafenib og andre samtidige medisiner som pasienten kan ta. DBS-prøvetakingsmetoden ville tillate dette og ville gi en trygg, praktisk og billig test som kan utføres i pasientens hjem og sendes tilbake til laboratoriet.