Dosage approprié pour optimiser les traitements personnalisés contre le cancer (ADOPT)

Au laboratoire de pharmacologie, nous avons développé une méthode de mesure des concentrations de médicaments chez les animaux à l'aide de gouttes de sang séché (DBS). Le DBS est une méthode simple qui peut être facilement réalisée par les patients à domicile, en utilisant soit des cartes DBS à base de papier filtre (par ex. Whatman 903, FTA DMPK-C) ou de petites éponges (www.neoteryx.com).

L'utilisation systématique de la DBS pour tester cliniquement le sang a été utilisée pour la première fois dans les années 1960 comme méthode sûre et simple de test des troubles métaboliques héréditaires chez les nouveau-nés. Cependant, ces dernières années, il y a eu une utilisation croissante du DBS pour tester le sang pour d'autres choses, y compris pour les médicaments comme moyen de surveiller le niveau de médicament dans le sang.

Cette méthode a un grand potentiel d'application dans le test sanguin des niveaux de médicaments chez les patients cancéreux. Nous souhaitons établir si cette technique DBS est réalisable dans la pratique réelle pour les patients cancéreux sous thérapies anticancéreuses ciblées, car si tel était le cas, cette innovation pourrait annoncer une nouvelle ère dans le traitement personnalisé des cancers humains avancés permettant aux médecins d'utiliser de manière plus sûre combinaisons de thérapies ciblées. Il a été démontré que ces combinaisons de thérapies ciblées inhibent le développement de la résistance aux médicaments et sont de plus en plus utilisées dans la pratique clinique. Cependant, les thérapies ciblées échouent souvent (en particulier les combinaisons de thérapies ciblées) en raison de toxicités inacceptables les rendant intolérables pour le patient. Avec une méthode simple et acceptable pour surveiller le niveau de médicament dans le sang, comme cela pourrait être fourni par DBS, la bonne quantité de médicament pourrait être administrée à chaque patient et ce dosage de médicament « personnalisé » en tant que norme de soins pourrait entraîner un bien plus grand succès. avec des combinaisons de médicaments anticancéreux.

Cette surveillance des médicaments est particulièrement importante pour les thérapies anticancéreuses ciblées, car nombre d'entre elles (comme le dabrafenib, utilisé dans de nombreux cas de mélanome avancé) ont des effets profonds sur les enzymes hépatiques qui métabolisent (éliminent) la plupart des médicaments. Le dabrafenib est un puissant inducteur des enzymes hépatiques P450 et cette induction signifie que d'autres médicaments métabolisés par la même voie hépatique (la grande majorité des médicaments sont métabolisés par les mêmes voies) auront des taux sanguins significativement réduits si le patient est sous dabrafenib. Il est donc particulièrement important de pouvoir surveiller les taux sanguins de Dabrafenib et d'autres co-médicaments que le patient peut prendre. La méthode d'échantillonnage DBS permettrait cela et fournirait un test sûr, pratique et bon marché qui pourrait être effectué au domicile du patient et renvoyé au laboratoire.