Dosificación adecuada para optimizar los tratamientos personalizados contra el cáncer (ADOPT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el laboratorio de farmacología, hemos desarrollado un método para medir las concentraciones de fármacos en animales mediante gotas de sangre seca (DBS). DBS es un método simple que los pacientes pueden realizar fácilmente en casa, utilizando tarjetas DBS basadas en papel de filtro (p. Whatman 903, FTA DMPK-C) o esponjas pequeñas (www.neoteryx.com).
El uso rutinario de DBS para analizar clínicamente la sangre se utilizó por primera vez en la década de 1960 como un método seguro y simple para detectar trastornos metabólicos hereditarios en bebés recién nacidos. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado el uso de DBS para analizar la sangre en busca de otras cosas, incluidas las drogas como una forma de controlar el nivel de drogas en la sangre.
Este método tiene una gran aplicación potencial para analizar los niveles de fármaco en sangre en pacientes con cáncer. Deseamos establecer si esta técnica DBS es factible en la práctica de la vida real para pacientes con cáncer en terapias dirigidas contra el cáncer, ya que si este fuera el caso, esta innovación podría presagiar una nueva era en el tratamiento personalizado de cánceres humanos avanzados que permite a los médicos usar de manera más segura combinaciones de terapias dirigidas. Se ha demostrado que estas combinaciones de terapias dirigidas inhiben el desarrollo de resistencia a los medicamentos y se utilizan cada vez más en la práctica clínica. Sin embargo, las terapias dirigidas a menudo fallan (especialmente las combinaciones de terapias dirigidas) debido a toxicidades inaceptables que las hacen intolerables para el paciente. Con un método fácil y aceptable para monitorear el nivel del fármaco en la sangre, como podría ser proporcionado por DBS, la cantidad correcta de fármaco podría administrarse a cada paciente individual y esta dosificación 'personalizada' del fármaco como estándar de atención podría resultar en un éxito mucho mayor. con combinaciones de medicamentos contra el cáncer.
Esta monitorización de fármacos es especialmente importante para las terapias dirigidas contra el cáncer porque muchas de ellas (como el dabrafenib, utilizado para muchos casos de melanoma avanzado) tienen efectos profundos en las enzimas hepáticas que metabolizan (eliminan) la mayoría de los medicamentos. Dabrafenib es un potente inductor de las enzimas hepáticas P450 y esta inducción significa que otros fármacos metabolizados por la misma vía hepática (la gran mayoría de los fármacos se metabolizan por las mismas vías) tendrán niveles sanguíneos significativamente reducidos si el paciente está tomando Dabrafenib. Por lo tanto, es especialmente importante poder controlar los niveles en sangre tanto de Dabrafenib como de otros medicamentos concomitantes que el paciente pueda estar tomando. El método de muestreo DBS permitiría esto y proporcionaría una prueba segura, conveniente y económica que podría realizarse en el hogar del paciente y enviarse de vuelta al laboratorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Scotland
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside and University of Dundee
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos
- Edad 18 años y más
- Diagnóstico confirmado de cánceres irresecables en estadio 4 o estadio 3; Melanoma BRAF+, melanoma c-KIT+, carcinoma de células renales avanzado, carcinoma de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de ovario.
- Capaz de realizar evaluaciones de estudio
- Las personas que participen en la fase de seguimiento de otro ensayo/estudio de intervención, o que estén inscritas en un estudio observacional, se inscribirán conjuntamente cuando los IC de cada estudio acuerden que es apropiado.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 3-4
- Alergia o intolerancia conocida a Dabrafenib +/- Trametinib, Prazopanib, Erlotinib, Gefitinib, Imatinib, Osimertinib u Olaparib
- Comorbilidades inestables; enfermedad cardiovascular, p. insuficiencia cardíaca congestiva grave, insuficiencia renal terminal, insuficiencia hepática, vasculopatía, artritis inflamatoria o enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis que, en opinión del IC, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio
- Barrera del idioma que impide la comprensión adecuada del estudio y la falta de un servicio de traducción adecuado para superar esta barrera
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes de la Etapa 1
Análisis de sangre Día 1 ECP y sangre venosa Análisis de sangre Día 2 ECP (+/- y sangre venosa) Análisis de sangre Día 15 Solo DBS Análisis de sangre Día 16 DBS solamente |
Papel de filtro para manchas de sangre seca y esponjas
Otros nombres:
Sangre venosa
Otros nombres:
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Participantes de la Etapa 2
Participantes no ingenuos a las drogas: Análisis de sangre Día 1 DBS Análisis de sangre Día 2 DBS Análisis de sangre Día 15 DBS Análisis de sangre Día 16 DBS Participantes ingenuos a las drogas: Análisis de sangre Día 1 DBS Análisis de sangre Día 2 DBS Análisis de sangre día 3, 4 o 5 DBS Análisis de sangre Día 4, 5 o 6 DBS Análisis de sangre Día 15 DBS Análisis de sangre Día 16 DBS |
Papel de filtro para manchas de sangre seca y esponjas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La precisión de DBS para medir los niveles de fármacos en sangre venosa después de dosis estándar de terapias dirigidas para cánceres metastásicos como el melanoma mutante BRAF
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (si está en un régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (si está en un régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas después de la dosificación
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Concentración del fármaco contra el cáncer dirigido en sangre venosa a intervalos de tiempo después de la dosificación oral en la vía de atención clínica estándar medida en sangre venosa y por DBS
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Antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (si está en un régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (si está en un régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La capacidad de los pacientes oncológicos que reciben tratamientos específicos contra el cáncer para recolectar múltiples muestras de DBS durante un período de 24 horas.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (si está en un régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (si está en un régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas después de la dosificación
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Recolección exitosa de muestras de DBS tanto bajo supervisión en el hospital como en el hogar
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Antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (si está en un régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (si está en un régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas después de la dosificación
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La seguridad y aceptabilidad de las colecciones de DBS a intervalos de tiempo antes y después de tomar medicamentos dirigidos contra el cáncer
Periodo de tiempo: Después de cada período de 24 horas de muestreo DBS y durante las consultas telefónicas en las semanas 1 y 4
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Número de eventos adversos por participante y medidas de aceptabilidad del paciente para la recolección de DBS
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Después de cada período de 24 horas de muestreo DBS y durante las consultas telefónicas en las semanas 1 y 4
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La estabilidad de los niveles de fármaco almacenados en DBS, tomados por el paciente en casa y enviados al laboratorio.
Periodo de tiempo: Medición de muestras repetidas en los puntos de tiempo elegidos 1, 2 y 3 días después de la recolección para garantizar la estabilidad.
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Demostración de que las concentraciones de fármaco medidas en muestras frescas y DBS almacenadas durante varios días son las mismas.
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Medición de muestras repetidas en los puntos de tiempo elegidos 1, 2 y 3 días después de la recolección para garantizar la estabilidad.
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Examinar la variabilidad entre pacientes en Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Medición de los niveles de medicación concomitante en intervalos de tiempo repetidos (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas posdosificación tanto antes como después de comenzar con Dabrafenib dirigido
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Cambios en los niveles de medicamentos de los medicamentos concomitantes a lo largo del tiempo después de la dosificación clínica estándar con tratamientos contra el cáncer dirigidos como dabrafenib +/- trametinib
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Medición de los niveles de medicación concomitante en intervalos de tiempo repetidos (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 8 horas (régimen de fármaco de una vez al día) o antes de la segunda dosis (régimen de fármaco de dos veces al día) y 24 horas posdosificación tanto antes como después de comenzar con Dabrafenib dirigido
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Tolerabilidad del fármaco recopilada a partir del examen de la vía clínica para los pacientes participantes
Periodo de tiempo: Antes del reclutamiento y después de comenzar la medicación pertinente
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Recopilación de datos de tolerabilidad del fármaco a partir del examen de la vía clínica para los pacientes participantes
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Antes del reclutamiento y después de comenzar la medicación pertinente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte Proby, MBBS,FRCP, Chief Investigator
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Robijns K, Koster RA, Touw DJ. Therapeutic drug monitoring by dried blood spot: progress to date and future directions. Clin Pharmacokinet. 2014 Nov;53(11):1053. doi: 10.1007/s40262-014-0197-3. No abstract available.
- de Wit D, den Hartigh J, Gelderblom H, Qian Y, den Hollander M, Verheul H, Guchelaar HJ, van Erp NP. Dried blood spot analysis for therapeutic drug monitoring of pazopanib. J Clin Pharmacol. 2015 Dec;55(12):1344-50. doi: 10.1002/jcph.558. Epub 2015 Jul 14.
- Nijenhuis CM, Huitema AD, Marchetti S, Blank C, Haanen JB, van Thienen JV, Rosing H, Schellens JH, Beijnen JH. The Use of Dried Blood Spots for Pharmacokinetic Monitoring of Vemurafenib Treatment in Melanoma Patients. J Clin Pharmacol. 2016 Oct;56(10):1307-12. doi: 10.1002/jcph.728. Epub 2016 Apr 8.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Friedl B, Kurlbaum M, Kroiss M, Fassnacht M, Scherf-Clavel O. A method for the minimally invasive drug monitoring of mitotane by means of volumetric absorptive microsampling for a home-based therapeutic drug monitoring. Anal Bioanal Chem. 2019 Jul;411(17):3951-3962. doi: 10.1007/s00216-019-01868-1. Epub 2019 May 16.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Pulmonares
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Melanoma
Otros números de identificación del estudio
- 2-032-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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