一次感染、慢性期、または治療を受けていない HIV-1 感染患者におけるオートファジーおよび GALIG 遺伝子産物の効果の研究。 (ATGALIG-HIV)
2025年12月22日 更新者：Centre Hospitalier Régional d'Orléans
HIV感染時のオートファジーについてはほとんど知られていません。 最近、2 つの異なるチームが、持続的な抑制的抗レトロ ウイルス療法にもかかわらず、HIV 感染患者におけるオートファジーの重要な機能不全を報告しました。 オートファジーの変化は、長期の抑制的抗レトロウイルス療法にもかかわらず、HIV感染患者の2つの特徴である細胞老化と慢性炎症に強く関連しているため、この分野の知識を向上させることが重要です。
私たちの主な目的は、ウイルス学的に制御されている HIV 感染患者のコホート (プラズマ HIV RNA
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
180
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Aurélie DESPUJOLS
- 電話番号：+33 0238744071
- メール：aurelie.despujols@chr-orleans.fr
研究場所
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Orléans、フランス、45067
- 募集
- Chu Orleans
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コンタクト：
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- メール：laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
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主任研究者：
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
HIV-1 に感染したすべての成人 (HIV-2 に同時感染していない) は、Orleans' Regional Hospital の感染症部門で追跡され、選択基準を満たしており、研究への参加が提案されます。
説明
包含基準:
一般的な基準:
- 年齢>=18歳
- 男性または女性
- HIV-1 に感染している (HIV-2 に同時感染していない)
- オーリンズの地域病院でフォロー
- -事前定義されたコホート/グループのいずれかに属する患者（下記参照）
- -書面による同意を提供した患者
ATGALIG-HIV 研究のための HIV 感染患者の具体的なプロファイル:
コホートA：慢性期に開始された抑制的抗レトロウイルス療法（少なくとも4年間HIV RNA <50コピー/ ml）を受けている患者は、次の基準に従って2つのグループに分けられます。
- A1群：試験参加時のCD4数が500細胞/ml未満
- グループA2：研究に含めた時点で500細胞/ mlを超えるCD4数 コホートB：一次感染（4か月以内）以降に開始された抑制的抗レトロウイルス療法（少なくとも4年間HIV RNA <50コピー/ ml）を受けている患者急性感染後）
コホート C: HIV RNA が検出可能で、抗レトロウイルス治療を受けていないが、抗レトロウイルス療法を開始する必要がある患者。次の 3 つのグループに分けられます。
- C1群：一次感染時（感染後4ヶ月以内）にHIVと診断されたもの
- グループ C2: 慢性期 (汚染後 1 年以上) に HIV 診断が行われ、研究に含めた時点で CD4 数が 200 細胞/ml を超えている
- グループ C3: 慢性期 (汚染後 1 年以上) に HIV 診断が行われ、研究に含めた時点で CD4 数が 200 細胞/ml 未満である コホート D: 血漿 HIV RNA が検出されない患者 (HIV RNA < 50 コピー / ml ) 抗レトロウイルス療法なしで、自発的に (HIV コントローラーまたはエリートコントローラー) または治療中断後 (治療後コントローラー)
除外基準:
- -治験責任医師によると、プロトコルの要件を満たすことができない患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -炎症性腸疾患、悪性腫瘍、腸管虚血、吸収不良またはその他の胃腸機能不全の病歴を有する患者で、治験責任医師の判断により、結果の解釈を妨げる可能性があります。
- 凝固異常または原因不明の出血歴の存在
- 経口または注射可能な抗凝固剤による治療（治癒または予防）
- フランス公衆衛生法第 L.1121-5 条から L.1121-8 条および L.1122-1-2 条の対象となる患者 (未成年者および保護対象の成人を含む)
- 後見または保佐中の患者
- フランスの健康保険で発見された患者 別の臨床試験に参加し、治療を評価している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コホートA、グループA1
抗レトロウイルス抑制療法を受けている40人の患者（HIV RNA
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートA、グループA2
抗レトロウイルス抑制療法を受けている40人の患者（HIV RNA
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートB
抗レトロウイルス抑制療法（HIV RNA
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートC、グループC1
HIV RNA が検出可能で、抗レトロウイルス薬を使用していないが、抗レトロウイルス療法を開始する必要がある 20 人の患者: 一次感染時に行われた HIV 診断 (感染から 4 か月以内)
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートC、グループC2
HIV RNAが検出可能で、抗レトロウイルス薬のナイーブであるが、抗レトロウイルス療法を開始する兆候がある20人の患者：慢性期（汚染後1年以上）にHIV診断が行われ、包含時にCD4数が200細胞/ mlを超えるこの研究で
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートC、グループC3
HIV RNA が検出可能で、抗レトロウイルス薬を使用していないが、抗レトロウイルス療法を開始する兆候がある 20 人の患者: 慢性期 (汚染後 1 年以上) に HIV 診断が行われ、感染時に CD4 数が 200 細胞/ml 未満である研究への参加
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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コホートD
血漿HIV RNAが検出されない20人の患者（HIV RNA
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液滴デジタル PCR により、サブポピュレーション (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジー 2 に関与する 7 つの遺伝子のパネル (+ GALIG) の発現を定量化します。 （前述のように 1 ）、観察された発現調節不全がオートファジー機能の調節解除と関連しているかどうか、構成的または誘導的かどうか。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブポピュレーションのオートファジーに関与する遺伝子パネルの定量化
時間枠：定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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液滴デジタル PCR により、磁気ビーズ細胞と RNA 抽出を使用したソーティング後の亜集団 (CD4+ および CD8+ リンパ球および単球) のオートファジーに関与する 7 つの遺伝子 (+ GALIG) のパネルの発現を定量化します。
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定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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オートファジー機能における単核細胞亜集団の機能テスト
時間枠：定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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観察された発現調節不全が、構成的または誘導されたオートファジー機能の調節解除に関連しているかどうかを機能テストで評価します。
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定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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オートファジー機能に関与する遺伝子の発現アッセイの検証
時間枠：定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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オートファジー プロセスに関与する遺伝子の発現アッセイと、検証コホートの PBMC で得られた統計分析を検証します。
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定量化は、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調節不全遺伝子プロモーターの調節マーカーを分析する
時間枠：テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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調節不全遺伝子プロモーターの調節マーカーを分析するために、エピジェネティックマーク（ヒストンのアセチル化とメチル化、DNAメチル化）全体と、発現の変化を示すオートファジー遺伝子のプロモーターゾーンを分析および比較します。
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テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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ウイルスの貯蔵庫と進行中のウイルス複製を定量化する
時間枠：テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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ウイルスのリザーバーと進行中のウイルス複製を定量化するために、統合されたウイルス DNA と 2LTR サークル レベルをそれぞれ評価します。
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テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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研究対象の PBMC の表現型を分析する
時間枠：テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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調査した PBMC の表現型を分析するために、HIV 陽性か陰性かにかかわらず、フローサイトメトリーでの表面マーカーの分析によって評価します。
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テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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炎症レベルの評価
時間枠：テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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炎症のレベルを評価するために、患者の血清およびコントロールに存在する炎症性サイトカインを投与します。
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テストは、抗レトロウイルス療法を開始した後に繰り返されるコホートCを除いて、すべての患者（0日目）に対して1回行われます（1、3、6、12、および24か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laurent HOCQUELOUX, Dr、CHR d'Orléans
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月7日
一次修了 (推定)
2029年11月7日
研究の完了 (推定)
2039年11月7日
試験登録日
最初に提出
2019年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月8日
最初の投稿 (実際)
2019年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月22日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHRO-2019-03
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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