Studio dell'autofagia e degli effetti dei prodotti genici GALIG nei pazienti con infezione da HIV-1 sottoposti a terapia antiretrovirale dall'infezione primaria, fase cronica o mai trattati. (ATGALIG-HIV)
22 dicembre 2025 aggiornato da: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Poco si sa sull'autofagia durante l'infezione da HIV. Recentemente, due diversi team hanno riportato importanti disfunzioni dell'autofagia nei pazienti con infezione da HIV nonostante la terapia antiretrovirale soppressiva sostenuta. Poiché l'autofagia alterata è fortemente legata alla senescenza cellulare e all'infiammazione cronica, due segni distintivi dei pazienti con infezione da HIV nonostante la terapia antiretrovirale soppressiva a lungo termine, è importante migliorare le nostre conoscenze nell'area.
Il nostro obiettivo principale è determinare se tutte o parte delle sottopopolazioni di cellule mononucleate (linfociti T CD4+ e CD8+ e monociti) presentano un difetto nella funzione autofagica in una coorte di pazienti con infezione da HIV che sono controllati virologicamente (plasma HIV RNA
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
180
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Aurélie DESPUJOLS
- Numero di telefono: +33 0238744071
- Email: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Orléans, Francia, 45067
- Reclutamento
- Chu Orleans
-
Contatto:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- Email: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
Investigatore principale:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Tutti gli adulti con infezione da HIV-1 (non co-infetti da HIV-2), seguiti presso il Dipartimento di malattie infettive dell'ospedale regionale di Orleans e che soddisfano i criteri di inclusione, saranno offerti a partecipare allo studio.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri generali:
- Età >=18 anni
- Uomo o donna
- Infetto da HIV-1 (e non co-infettato da HIV-2)
- Seguito all'ospedale regionale di Orleans
- Paziente appartenente a una delle coorti/gruppi predefiniti (vedi sotto)
- Paziente che ha fornito un consenso scritto
Profili specifici di pazienti con infezione da HIV per lo studio ATGALIG-HIV:
Coorte A: pazienti in terapia antiretrovirale soppressiva (HIV RNA <50 copie/ml da almeno 4 anni) iniziata durante la fase cronica, suddivisi in 2 gruppi secondo i seguenti criteri:
- gruppo A1: conta di CD4 inferiore a 500 cellule/ml al momento dell'inclusione nello studio
- gruppo A2: conta dei CD4 superiore a 500 cellule/ml al momento dell'inclusione nello studio Coorte B: pazienti in terapia antiretrovirale soppressiva (HIV RNA <50 copie/ml da almeno 4 anni) iniziata dall'infezione primaria (entro 4 mesi dopo infezione acuta)
Coorte C: pazienti con HIV RNA rilevabile, naïve agli antiretrovirali, ma che hanno un'indicazione per iniziare la terapia antiretrovirale, suddivisi nei seguenti 3 gruppi:
- gruppo C1: diagnosi di HIV effettuata durante l'infezione primaria (entro 4 mesi dall'infezione)
- gruppo C2: diagnosi di HIV effettuata durante la fase cronica (più di 1 anno dopo la contaminazione), con conta dei CD4 superiore a 200 cellule/ml al momento dell'inclusione nello studio
- gruppo C3: diagnosi di HIV effettuata durante la fase cronica (più di 1 anno dopo la contaminazione), con conta dei CD4 inferiore a 200 cellule/ml al momento dell'inclusione nello studio Coorte D: pazienti con HIV RNA plasmatico non rilevabile (HIV RNA < 50 copie/ml) senza terapia antiretrovirale, sia spontaneamente (controllori HIV o controllori d'élite) che dopo interruzione del trattamento (controllori post-trattamento)
Criteri di esclusione:
- Paziente incapace, secondo lo sperimentatore, di soddisfare i requisiti del protocollo
- Donna incinta o in allattamento
- Paziente con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tumore maligno, ischemia intestinale, malassorbimento o altra disfunzione gastrointestinale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati.
- Presenza di anomalie della coagulazione o storia di sanguinamento inspiegabile
- Trattamento con anticoagulanti orali o iniettabili (curativi o preventivi)
- Paziente coperto dagli articoli da L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-1-2 del Codice di sanità pubblica francese (compresi i minori e gli adulti protetti)
- Paziente sotto tutela o curatela
- Paziente scoperto dall'assicurazione sanitaria francese Paziente che partecipa a un'altra sperimentazione clinica, valutando un trattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Coorte A, gruppo A1
40 pazienti in terapia antiretrovirale soppressiva (HIV RNA
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte A, gruppo A2
40 pazienti in terapia antiretrovirale soppressiva (HIV RNA
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte B
20 pazienti in terapia antiretrovirale soppressiva (HIV RNA
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte C, gruppo C1
20 pazienti con HIV RNA rilevabile, naïve agli antiretrovirali, ma che hanno un'indicazione per iniziare la terapia antiretrovirale: diagnosi di HIV fatta durante l'infezione primaria (entro 4 mesi dall'infezione)
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte C, gruppo C2
20 pazienti con HIV RNA rilevabile, naïve all'antiretrovirale, ma che hanno un'indicazione per iniziare la terapia antiretrovirale: diagnosi di HIV fatta durante la fase cronica (più di 1 anno dopo la contaminazione), con conta di CD4 superiore a 200 cellule/ml al momento dell'inclusione nello studio
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte C, gruppo C3
20 pazienti con HIV RNA rilevabile, naïve all'antiretrovirale, ma che hanno un'indicazione per iniziare la terapia antiretrovirale: diagnosi di HIV fatta durante la fase cronica (più di 1 anno dopo la contaminazione), con conta di CD4 inferiore a 200 cellule/ml al momento della inclusione nello studio
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
|
Coorte D
20 pazienti con HIV RNA plasmatico non rilevabile (HIV RNA
|
Quantificare, mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia2 su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA Valutare, su un test funzionale (come precedentemente descritto1), se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Quantificare un pannello di geni coinvolti nell'autofagia su sottopopolazioni
Lasso di tempo: Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Quantificare mediante PCR digitale goccioline, l'espressione di un pannello di 7 geni (+ GALIG) coinvolti nell'autofagia su sottopopolazioni (linfociti e monociti CD4+ e CD8+) dopo il loro smistamento mediante cellula magnetica e quindi estrazione dell'RNA
|
Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
|
test funzionale su sottopopolazioni di cellule mononucleate nella funzione autofagica
Lasso di tempo: Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Valutare su un test funzionale se la disregolazione dell'espressione osservata è associata a una deregolazione della funzione autofagica, costitutiva o indotta.
|
Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
|
Convalida dei saggi di espressione dei geni coinvolti nella funzione autofagica
Lasso di tempo: Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Convalidare i saggi di espressione dei geni coinvolti nel processo di autofagia e le analisi statistiche ottenute sui PBMC su una coorte di convalida.
|
Le quantificazioni verranno effettuate una volta per tutti i pazienti (giorno 0), ad eccezione della coorte C, dove verranno ripetute dopo l'inizio della terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
analizzare marcatori regolatori su promotori genici disregolati
Lasso di tempo: I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Per analizzare i marcatori regolatori sui promotori genici disregolati, analizzeremo e confronteremo i segni epigenetici (acetilazione e metilazione degli istoni, metilazione del DNA) in generale e sulle zone promotrici dei geni autofagici che presentano un'alterazione dell'espressione.
|
I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
|
quantificare il serbatoio del virus e la replicazione virale in corso
Lasso di tempo: I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Per quantificare il serbatoio del virus e la replicazione virale in atto, valuteremo rispettivamente il DNA virale integrato ei livelli dei cerchi 2LTR.
|
I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
|
analizzare il fenotipo delle PBMC studiate
Lasso di tempo: I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Per analizzare il fenotipo delle PBMC studiate, siano esse HIV positive o negative, valuteremo, mediante analisi dei marcatori di superficie in citometria a flusso:
|
I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
|
Valutazione del livello di infiammazione
Lasso di tempo: I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Per valutare il livello di infiammazione, doseremo le citochine infiammatorie presenti nel siero dei pazienti e dei controlli.
|
I test verranno eseguiti una volta per tutti i pazienti (giorno 0), tranne nella coorte C dove verranno ripetuti dopo aver iniziato la terapia antiretrovirale (al mese 1, 3, 6, 12 e 24)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 novembre 2019
Completamento primario (Stimato)
7 novembre 2029
Completamento dello studio (Stimato)
7 novembre 2039
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 novembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHRO-2019-03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .