Изучение аутофагии и эффектов продуктов гена GALIG у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые проходят антиретровирусную терапию с момента первичной инфекции, хронической фазы или никогда не лечились. (ATGALIG-HIV)
22 декабря 2025 г. обновлено: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Мало что известно об аутофагии при ВИЧ-инфекции. Недавно две разные команды сообщили о важных нарушениях аутофагии у ВИЧ-инфицированных пациентов, несмотря на устойчивую супрессивную антиретровирусную терапию. Поскольку измененная аутофагия тесно связана с клеточным старением и хроническим воспалением, двумя отличительными чертами ВИЧ-инфицированных пациентов, несмотря на длительную супрессивную антиретровирусную терапию, важно улучшить наши знания в этой области.
Наша основная цель состоит в том, чтобы определить, проявляют ли все или часть субпопуляций мононуклеарных клеток (CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты и моноциты) дефект функции аутофагии в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов, которые находятся под вирусологическим контролем (РНК ВИЧ в плазме).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
180
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Aurélie DESPUJOLS
- Номер телефона: +33 0238744071
- Электронная почта: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Места учебы
-
-
-
Orléans, Франция, 45067
- Рекрутинг
- Chu Orleans
-
Контакт:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- Электронная почта: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
Главный следователь:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Всем взрослым, инфицированным ВИЧ-1 (не коинфицированным ВИЧ-2), наблюдаемым в отделении инфекционных заболеваний региональной больницы Орлеана и отвечающим критериям включения, будет предложено принять участие в исследовании.
Описание
Критерии включения:
Общие критерии:
- Возраст >=18 лет
- Мужчина или женщина
- Инфицированы ВИЧ-1 (и не инфицированы ВИЧ-2)
- Последует в региональной больнице Орлеана.
- Пациент, принадлежащий к одной из предопределенных когорт/групп (см. ниже)
- Пациент, давший письменное согласие
Конкретные профили ВИЧ-инфицированных пациентов для исследования ATGALIG-HIV:
Когорта А: пациенты, получающие супрессивную антиретровирусную терапию (РНК ВИЧ <50 копий/мл в течение не менее 4 лет), начатую в течение хронической фазы, разделены на 2 группы в соответствии со следующими критериями:
- группа А1: количество CD4 менее 500 клеток/мл на момент включения в исследование
- группа A2: количество CD4 выше 500 клеток/мл на момент включения в исследование. Когорта B: пациенты, получающие супрессивную антиретровирусную терапию (РНК ВИЧ <50 копий/мл в течение не менее 4 лет), начатую с момента первичной инфекции (в течение 4 месяцев). после острой инфекции)
Когорта C: пациенты с определяемой РНК ВИЧ, ранее не получавшие антиретровирусную терапию, но имеющие показания к началу антиретровирусной терапии, разделенные на следующие 3 группы:
- группа C1: диагноз ВИЧ установлен во время первичного заражения (в течение 4 месяцев после заражения)
- группа C2: диагноз ВИЧ установлен в хронической фазе (более 1 года после заражения) с количеством CD4 выше 200 клеток/мл на момент включения в исследование.
- группа C3: диагноз ВИЧ установлен в хронической фазе (более 1 года после инфицирования), при количестве CD4 менее 200 клеток/мл на момент включения в исследование Когорта D: пациенты с неопределяемой РНК ВИЧ в плазме (РНК ВИЧ < 50 копий/мл) без антиретровирусной терапии, либо спонтанно (контролеры ВИЧ или элитные контролеры), либо после прерывания лечения (контролеры после лечения)
Критерий исключения:
- Пациент не может, по мнению исследователя, соответствовать требованиям протокола
- Беременная или кормящая женщина
- Пациент с воспалительным заболеванием кишечника, злокачественными новообразованиями, ишемией кишечника, нарушением всасывания или другой желудочно-кишечной дисфункцией, которая, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов.
- Наличие аномалии коагуляции или необъяснимого кровотечения в анамнезе
- Лечение пероральными или инъекционными антикоагулянтами (лечебное или профилактическое)
- Пациент, подпадающий под действие статей с L.1121-5 по L.1121-8 и L.1122-1-2 Кодекса общественного здравоохранения Франции (включая несовершеннолетних и защищенных взрослых)
- Пациент, находящийся под опекой или попечительством
- Пациент, раскрытый французской медицинской страховкой Пациент, участвующий в другом клиническом испытании, оценивающем лечение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта А, группа А1
40 пациентов на супрессивной антиретровирусной терапии (РНК ВИЧ
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта А, группа А2
40 пациентов на супрессивной антиретровирусной терапии (РНК ВИЧ
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта Б
20 пациентов на супрессивной антиретровирусной терапии (РНК ВИЧ
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта С, группа С1
20 пациентов с определяемой РНК ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию, но у которых есть показания к началу антиретровирусной терапии: диагноз ВИЧ установлен во время первичного инфицирования (в течение 4 месяцев после заражения)
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта С, группа С2
20 пациентов с определяемой РНК ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию, но у которых есть показания к началу антиретровирусной терапии: диагноз ВИЧ поставлен в хронической фазе (более 1 года после заражения), количество CD4 выше 200 клеток/мл на момент включения В исследовании
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта С, группа С3
20 пациентов с определяемой РНК ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию, но имеющих показания к началу антиретровирусной терапии: диагноз ВИЧ установлен в хронической фазе (более 1 года после заражения), количество CD4 менее 200 клеток/мл на момент начала лечения. включение в исследование
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
|
Когорта D
20 пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ в плазме (РНК ВИЧ
|
Количественно определить с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии2, в субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК Оценить в функциональном тесте (как описано ранее 1), связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка панели генов, участвующих в аутофагии в субпопуляциях
Временное ограничение: Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
Количественно определите с помощью капельной цифровой ПЦР экспрессию панели из 7 генов (+ GALIG), участвующих в аутофагии, на субпопуляциях (CD4+ и CD8+ лимфоциты и моноциты) после их сортировки с использованием клеток с магнитными шариками, а затем выделения РНК
|
Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
|
функциональный тест на субпопуляции мононуклеарных клеток в функции аутофагии
Временное ограничение: Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
Оцените с помощью функционального теста, связано ли наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии с нарушением регуляции аутофагической функции, конститутивной или индуцированной.
|
Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
|
Валидация анализов экспрессии генов, участвующих в функции аутофагии
Временное ограничение: Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
Подтвердить анализы экспрессии генов, участвующих в процессе аутофагии, и статистический анализ, полученный на РВМС в когорте проверки.
|
Количественные оценки будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторяться после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяцах).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
анализировать регуляторные маркеры на промоторах нерегулируемых генов
Временное ограничение: Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
Чтобы проанализировать регуляторные маркеры на промоторах нерегулируемых генов, мы проанализируем и сравним эпигенетические метки (ацетилирование и метилирование гистонов, метилирование ДНК) в целом и на промоторных зонах генов аутофагии, которые представляют изменение экспрессии.
|
Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
|
количественно определить резервуар вируса и текущую репликацию вируса
Временное ограничение: Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
Чтобы количественно оценить резервуар вируса и текущую репликацию вируса, мы соответственно оценим интегрированную вирусную ДНК и уровни кругов 2LTR.
|
Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
|
анализировать фенотип изученных РВМС
Временное ограничение: Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
Чтобы проанализировать фенотип изученных РВМС, будь то ВИЧ-положительные или отрицательные, мы оценим с помощью анализа поверхностных маркеров в проточной цитометрии:
|
Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
|
Оценка уровня воспаления
Временное ограничение: Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
Чтобы оценить уровень воспаления, мы дозируем воспалительные цитокины, присутствующие в сыворотке пациентов и контроле.
|
Тесты будут проводиться один раз для всех пациентов (день 0), за исключением когорты C, где они будут повторены после начала антиретровирусной терапии (на 1, 3, 6, 12 и 24 месяце)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
7 ноября 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
7 ноября 2039 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- CHRO-2019-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .