Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av autofagi og effekten av GALIG-genprodukter hos HIV-1-infiserte pasienter som er under antiretroviral terapi siden primærinfeksjon, kronisk fase eller aldri behandlet. (ATGALIG-HIV)

22. desember 2025 oppdatert av: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Lite er kjent om autofagi under HIV-infeksjon. Nylig rapporterte to forskjellige team viktige dysfunksjoner av autofagi hos HIV-infiserte pasienter til tross for vedvarende suppressiv antiretroviral terapi. Ettersom endret autofagi er sterkt knyttet til cellulær senescens og kronisk betennelse, to kjennetegn ved HIV-infiserte pasienter til tross for langvarig suppressiv antiretroviral terapi, er det viktig å forbedre vår kunnskap på området.

Vårt hovedmål er å finne ut om alle eller deler av mononukleære cellesubpopulasjoner (CD4+ og CD8+ T-lymfocytter og monocytter) viser en defekt i autofagifunksjon i en kohort av HIV-infiserte pasienter som er virologisk kontrollert (plasma HIV RNA)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

180

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle HIV-1-infiserte voksne (ikke samtidig-infisert med HIV-2), fulgt ved infeksjonssykdomsavdelingen ved Orleans' Regional Hospital og oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli tilbudt å delta i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generelle kriterier:

  • Alder >=18 år
  • Mann eller kvinne
  • Infisert med HIV-1 (og ikke samtidig infisert med HIV-2)
  • Følges på Orleans' Regional Hospital
  • Pasient som tilhører en av de forhåndsdefinerte kohortene/gruppene (se nedenfor)
  • Pasienten har gitt skriftlig samtykke

Spesifikke profiler av HIV-infiserte pasienter for ATGALIG-HIV-studien:

Kohort A: pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (HIV RNA <50 kopier/ml i minst 4 år) startet i den kroniske fasen, delt inn i 2 grupper i henhold til følgende kriterier:

  • gruppe A1: CD4-antall mindre enn 500 celler / ml på tidspunktet for inkludering i studien
  • gruppe A2: CD4-tall over 500 celler/ml på tidspunktet for inkludering i studien. Kohort B: pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (HIV RNA <50 kopier/ml i minst 4 år) startet siden primærinfeksjonen (innen 4 måneder) etter akutt infeksjon)

Kohort C: pasienter med påviselig HIV RNA, naive av antiretroviral, men som har indikasjon for å starte antiretroviral behandling, delt inn i følgende 3 grupper:

  • gruppe C1: HIV-diagnose stilt under primærinfeksjon (innen 4 måneder etter infeksjon)
  • gruppe C2: HIV-diagnose gjort i den kroniske fasen (mer enn 1 år etter kontaminering), med CD4-tall over 200 celler/ml på tidspunktet for inkludering i studien
  • gruppe C3: HIV-diagnose stilt i den kroniske fasen (mer enn 1 år etter kontaminering), med CD4-tall mindre enn 200 celler/ml på tidspunktet for inkludering i studien. Kohort D: pasienter som har ikke-påviselig plasma-HIV-RNA (HIV RNA < 50 kopier/ml) uten antiretroviral behandling, enten spontant (HIV-kontrollere eller elitekontrollere) eller etter behandlingsavbrudd (kontrollere etter behandling)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er ifølge etterforskeren ikke i stand til å oppfylle kravene i protokollen
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, malignitet, intestinal iskemi, malabsorpsjon eller annen gastrointestinal dysfunksjon som, etter utforskerens vurdering, kan forstyrre tolkningen av resultatene.
  • Tilstedeværelse av koagulasjonsavvik eller uforklarlig blødningshistorie
  • Behandling med oral eller injiserbar antikoagulant (kurativ eller forebyggende)
  • Pasient dekket av artikkel L.1121-5 til L.1121-8 og L.1122-1-2 i den franske folkehelseloven (inkludert mindreårige og beskyttede voksne)
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap
  • Pasient som ble avdekket av fransk helseforsikring Pasient som deltar i en annen klinisk studie, evaluerer en behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort A, gruppe A1
40 pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (HIV RNA
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort A, gruppe A2
40 pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (HIV RNA
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort B
20 pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (HIV RNA
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort C, gruppe C1
20 pasienter med påviselig HIV-RNA, naive av antiretroviral, men som har indikasjon for å starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stilt under primærinfeksjon (innen 4 måneder etter infeksjon)
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort C, gruppe C2
20 pasienter med påviselig HIV-RNA, naive av antiretroviral, men som har indikasjon for å starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stilt i den kroniske fasen (mer enn 1 år etter kontaminering), med CD4-tall over 200 celler/ml ved inklusjonstidspunktet i studiet
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort C, gruppe C3
20 pasienter med påviselig HIV RNA, naive av antiretroviral, men som har indikasjon for å starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stilt i den kroniske fasen (mer enn 1 år etter kontaminering), med CD4-tall mindre enn 200 celler/ml på tidspunktet for inkludering i studien
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kohort D
20 pasienter som har upåviselig plasma HIV RNA (HIV RNA
Biologisk: uttrykk for et panel
Kvantifiser uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autophagy2 ved hjelp av digital PCR på subpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon Evaluer, på en funksjonstest (som tidligere beskrevet1), om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifiser et panel av gener involvert i autofagi på underpopulasjoner
Tidsramme: Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Kvantifiser ved dråpe digital PCR, uttrykket av et panel av 7 gener (+ GALIG) involvert i autofagi på underpopulasjoner (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) etter deres sortering ved hjelp av magnetisk perlecelle og deretter RNA-ekstraksjon
Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
funksjonell test på mononukleære cellesubpopulasjoner i autofagifunksjonen
Tidsramme: Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Vurder på en funksjonell test om den observerte ekspresjonsdysreguleringen er assosiert med en deregulering av den autofagiske funksjonen, enten konstitutiv eller indusert.
Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Validering av ekspresjonsanalysene av gener involvert i autofagifunksjonen
Tidsramme: Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Valider ekspresjonsanalysene av gener involvert i autofagiprosessen og de statistiske analysene oppnådd på PBMC-er på en valideringskohort.
Kvantifiseringer vil bli gjort én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
analysere regulatoriske markører på dysregulerte genpromotorer
Tidsramme: Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For å analysere regulatoriske markører på dysregulerte genpromotorer, vil vi analysere og sammenligne de epigenetiske merkene (acetylering og metylering av histoner, DNA-metylering) totalt sett og på promotorsonene til autofaggener som presenterer en endring av uttrykk.
Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
kvantifisere reservoaret av virus og pågående viral replikasjon
Tidsramme: Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For å kvantifisere reservoaret av virus og pågående viral replikasjon, vil vi henholdsvis evaluere det integrerte virale DNA og 2LTR-sirkelnivåene.
Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
analysere fenotypen til PBMC-ene som ble studert
Tidsramme: Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

For å analysere fenotypen til de studerte PBMC-ene, enten HIV-positive eller negative, vil vi evaluere, ved analyse av overflatemarkører i flowcytometri:

  • Distribusjon av CD3+CD4+, CD3+CD8+, NK, B, NK-T og monocyttpopulasjoner
  • Aktivering (HLA-DR og CD38 på T-celler; HLA-DR, CD11b og CD16 på monocytter)
  • Senescens (CD57+ på CD8+ T-celler, CD7- på CD4+ T-celler)
  • Utmattelse (PD1 / CD279)
  • Distribusjon av minner, naive og effektor CD4+ og CD8+ lymfocytter (CD45RA og CCR7 / CD197)
  • Proliferativ kapasitet til PBMC-er
Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Evaluering av nivået av betennelse
Tidsramme: Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For å vurdere betennelsesnivået vil vi dosere de inflammatoriske cytokinene som finnes i pasientenes serum og kontroller.
Tester vil bli utført én gang for alle pasienter (dag 0), bortsett fra i kohort C hvor de vil bli gjentatt etter at de startet antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

7. november 2029

Studiet fullført (Antatt)

7. november 2039

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHRO-2019-03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere