Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af autofagi og virkningerne af GALIG-genprodukter hos HIV-1-inficerede patienter, der er under antiretroviral terapi siden primær infektion, kronisk fase eller aldrig behandlet. (ATGALIG-HIV)

22. december 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Lidt er kendt om autofagi under HIV-infektion. For nylig rapporterede to forskellige hold vigtige dysfunktioner af autofagi hos HIV-inficerede patienter på trods af vedvarende suppressiv antiretroviral terapi. Da ændret autofagi er stærkt forbundet med cellulær senescens og kronisk inflammation, to kendetegn for HIV-inficerede patienter på trods af langvarig suppressiv antiretroviral behandling, er det vigtigt at forbedre vores viden på området.

Vores hovedformål er at bestemme, om alle eller en del af mononukleære cellesubpopulationer (CD4+ og CD8+ T-lymfocytter og monocytter) udviser en defekt i autofagifunktionen i en kohorte af HIV-inficerede patienter, som er virologisk kontrolleret (plasma HIV RNA)

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

180

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle HIV-1-inficerede voksne (ikke co-inficerede med HIV-2), fulgt på afdelingen for infektionssygdomme i Orleans' Regional Hospital og opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generelle kriterier:

  • Alder >=18 år
  • Mand eller kvinde
  • Inficeret med HIV-1 (og ikke co-inficeret med HIV-2)
  • Følges på Orleans' Regional Hospital
  • Patient, der tilhører en af ​​de foruddefinerede kohorter/grupper (se nedenfor)
  • Patienten har givet skriftligt samtykke

Specifikke profiler af HIV-inficerede patienter til ATGALIG-HIV-studiet:

Kohorte A: patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA <50 kopier/ml i mindst 4 år) påbegyndt i den kroniske fase, opdelt i 2 grupper efter følgende kriterier:

  • gruppe A1: CD4-tal mindre end 500 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
  • gruppe A2: CD4-tal over 500 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen. Kohorte B: patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA <50 kopier/ml i mindst 4 år) påbegyndt siden den primære infektion (inden for 4 måneder) efter akut infektion)

Kohorte C: patienter med påviselig HIV RNA, naive af antiretroviral, men som har en indikation for at starte antiretroviral behandling, opdelt i følgende 3 grupper:

  • gruppe C1: HIV-diagnose stillet under primær infektion (inden for 4 måneder efter infektion)
  • gruppe C2: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal over 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
  • gruppe C3: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal mindre end 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen. Kohorte D: patienter, der har ikke-detekterbart plasma-HIV-RNA (HIV RNA < 50 kopier/ml) uden antiretroviral behandling, enten spontant (hiv-kontrollanter eller elite-kontrollanter) eller efter behandlingsafbrydelse (kontrollanter efter behandling)

Ekskluderingskriterier:

  • Patient ude af stand, ifølge investigator, til at opfylde kravene i protokollen
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, malignitet, intestinal iskæmi, malabsorption eller anden gastrointestinal dysfunktion, som efter investigators vurdering kunne interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.
  • Tilstedeværelse af koagulationsabnormitet eller uforklarlig blødningshistorie
  • Behandling med oral eller injicerbar antikoagulant (kurativ eller forebyggende)
  • Patient omfattet af artikel L.1121-5 til L.1121-8 og L.1122-1-2 i den franske folkesundhedslov (herunder mindreårige og beskyttede voksne)
  • Patient under værgemål eller kuratorskab
  • Patient, der er afdækket af fransk sygesikring Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg, evaluerer en behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kohorte A, gruppe A1
40 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte A, gruppe A2
40 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte B
20 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte C, gruppe C1
20 patienter med påviselig HIV RNA, naive af antiretroviral medicin, men som har en indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet under primær infektion (inden for 4 måneder efter infektion)
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte C, gruppe C2
20 patienter med påviselig HIV-RNA, naive af antiretroviral, men som har indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal over 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte C, gruppe C3
20 patienter med påviselig HIV-RNA, naive for antiretroviral, men som har indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal mindre end 200 celler/ml på tidspunktet for inddragelse i undersøgelsen
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kohorte D
20 patienter, der har ikke-detekterbart plasma HIV RNA (HIV RNA
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificer et panel af gener involveret i autofagi på underpopulationer
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Kvantificer ved dråbe digital PCR, ekspressionen af ​​et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autofagi på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle og derefter RNA-ekstraktion
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
funktionel test på mononukleære cellesubpopulationer i autofagifunktionen
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Vurder på en funktionel test, om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Validering af ekspressionsassays af gener involveret i autofagifunktionen
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Valider ekspressionsassays af gener involveret i autofagiprocessen og de statistiske analyser opnået på PBMC'er på en valideringskohorte.
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
analysere regulatoriske markører på dysregulerede genpromotorer
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For at analysere regulatoriske markører på dysregulerede genpromotorer vil vi analysere og sammenligne de epigenetiske mærker (acetylering og methylering af histoner, DNA-methylering) overordnet og på promotorzonerne af autofaggener, som præsenterer en ændring af ekspression.
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
kvantificere reservoiret af virus og igangværende viral replikation
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For at kvantificere reservoiret af virus og igangværende viral replikation, vil vi henholdsvis evaluere det integrerede virale DNA og 2LTR-cirklerne.
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
analysere fænotypen af ​​de undersøgte PBMC'er
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

For at analysere fænotypen af ​​de undersøgte PBMC'er, hvad enten de er HIV-positive eller negative, vil vi evaluere ved analyse af overflademarkører i flowcytometri:

  • Fordeling af CD3+CD4+, CD3+CD8+, NK, B, NK-T og monocytpopulationer
  • Aktivering (HLA-DR og CD38 på T-celler; HLA-DR, CD11b og CD16 på monocytter)
  • Ældning (CD57+ på CD8+ T-celler, CD7- på CD4+ T-celler)
  • Udmattelse (PD1 / CD279)
  • Fordeling af minder, naive og effektor CD4+ og CD8+ lymfocytter (CD45RA og CCR7 / CD197)
  • Proliferativ kapacitet af PBMC'er
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
Evaluering af niveauet af inflammation
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
For at vurdere niveauet af inflammation vil vi dosere de inflammatoriske cytokiner, der findes i patienternes serum og kontroller.
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

7. november 2039

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2019

Først opslået (Faktiske)

13. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner