Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van autofagie en de effecten van GALIG-genproducten bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan sinds primaire infectie, chronische fase of nooit behandeld. (ATGALIG-HIV)

22 december 2025 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Er is weinig bekend over autofagie tijdens HIV-infectie. Onlangs rapporteerden twee verschillende teams belangrijke disfuncties van autofagie bij HIV-geïnfecteerde patiënten ondanks aanhoudende onderdrukkende antiretrovirale therapie. Aangezien veranderde autofagie sterk verband houdt met cellulaire senescentie en chronische ontsteking, twee kenmerken van HIV-geïnfecteerde patiënten ondanks langdurige onderdrukkende antiretrovirale therapie, is het belangrijk om onze kennis op dit gebied te verbeteren.

Ons belangrijkste doel is om te bepalen of alle of een deel van mononucleaire celsubpopulaties (CD4+ en CD8+ T-lymfocyten en monocyten) een defect vertonen in de autofagiefunctie in een cohort van HIV-geïnfecteerde patiënten die virologisch gecontroleerd zijn (plasma HIV RNA

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

180

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen (niet gelijktijdig geïnfecteerd met hiv-2), die gevolgd worden op de afdeling Infectieziekten van het regionale ziekenhuis van Orleans en die voldoen aan de inclusiecriteria, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemene criteria:

  • Leeftijd >=18 jaar
  • Man of vrouw
  • Geïnfecteerd met HIV-1 (en niet gelijktijdig geïnfecteerd met HIV-2)
  • Gevolgd in het regionale ziekenhuis van Orleans
  • Patiënt die tot een van de vooraf gedefinieerde cohorten/groepen behoort (zie hieronder)
  • Patiënt heeft schriftelijke toestemming gegeven

Specifieke profielen van hiv-geïnfecteerde patiënten voor de ATGALIG-HIV-studie:

Cohort A: patiënten met onderdrukkende antiretrovirale therapie (HIV RNA <50 kopieën/ml gedurende ten minste 4 jaar) gestart tijdens de chronische fase, verdeeld in 2 groepen volgens de volgende criteria:

  • groep A1: CD4-telling minder dan 500 cellen/ml op het moment van opname in het onderzoek
  • groep A2: CD4-telling hoger dan 500 cellen/ml op het moment van inclusie in de studie Cohort B: patiënten op onderdrukkende antiretrovirale therapie (HIV RNA <50 kopieën/ml gedurende ten minste 4 jaar) gestart sinds de primaire infectie (binnen 4 maanden na acute infectie)

Cohort C: patiënten met detecteerbaar hiv-RNA, nog niet eerder behandeld met antiretrovirale middelen, maar die een indicatie hebben om antiretrovirale therapie te starten, onderverdeeld in de volgende 3 groepen:

  • groep C1: HIV-diagnose gemaakt tijdens primaire infectie (binnen 4 maanden na infectie)
  • groep C2: HIV-diagnose gemaakt tijdens de chronische fase (meer dan 1 jaar na besmetting), met CD4-telling boven 200 cellen/ml op het moment van opname in de studie
  • groep C3: hiv-diagnose gesteld tijdens de chronische fase (meer dan 1 jaar na besmetting), met een CD4-telling van minder dan 200 cellen/ml op het moment van opname in het onderzoek Cohort D: patiënten met niet-detecteerbaar plasma-hiv-RNA (hiv-RNA < 50 kopieën/ml) zonder antiretrovirale therapie, ofwel spontaan (hiv-controleurs of elite-controleurs) ofwel na onderbreking van de behandeling (controleurs na de behandeling)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt kan volgens de onderzoeker niet voldoen aan de eisen van het protocol
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, maligniteit, intestinale ischemie, malabsorptie of andere gastro-intestinale disfunctie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren.
  • Aanwezigheid van stollingsafwijkingen of onverklaarbare bloedingen
  • Behandeling met oraal of injecteerbaar antistollingsmiddel (curatief of preventief)
  • Patiënt die valt onder artikel L.1121-5 tot L.1121-8 en L.1122-1-2 van de Franse wet op de volksgezondheid (inclusief minderjarigen en beschermde volwassenen)
  • Patiënt onder curatele of curatele
  • Patiënt die werd ontdekt door de Franse ziektekostenverzekering Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek en een behandeling evalueert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort A, groep A1
40 patiënten onderdrukkende antiretrovirale therapie (HIV RNA
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort A, groep A2
40 patiënten onderdrukkende antiretrovirale therapie (HIV RNA
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort B
20 patiënten op onderdrukkende antiretrovirale therapie (HIV RNA
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort C, groep C1
20 patiënten met detecteerbaar hiv-RNA, nog niet eerder behandeld met antiretrovirale middelen, maar die een indicatie hebben om antiretrovirale therapie te starten: hiv-diagnose gesteld tijdens primaire infectie (binnen 4 maanden na infectie)
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort C, groep C2
20 patiënten met detecteerbaar hiv-RNA, nog niet eerder met antiretrovirale middelen behandeld, maar die een indicatie hebben om antiretrovirale therapie te starten: hiv-diagnose gesteld tijdens de chronische fase (meer dan 1 jaar na besmetting), met CD4-telling boven 200 cellen/ml op het moment van opname in de studie
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort C, groep C3
20 patiënten met detecteerbaar hiv-RNA, nog niet eerder met antiretrovirale middelen behandeld, maar die een indicatie hebben om antiretrovirale therapie te starten: hiv-diagnose gesteld tijdens de chronische fase (meer dan 1 jaar na besmetting), met een CD4-telling van minder dan 200 cellen/ml op het moment van opname in de studie
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.
Cohort D
20 patiënten met ondetecteerbaar plasma HIV RNA (HIV RNA
Biologisch: uitdrukking van een paneel
Kwantificeer, door digitale druppel-PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie2 op subpopulaties (CD4+ en CD8+ lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische korrelcellen en vervolgens RNA-extractie Evalueer, op een functionele test (zoals eerder beschreven1), of de waargenomen ontregeling van de expressie geassocieerd is met een deregulering van de autofagische functie, hetzij constitutief of geïnduceerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificeren van een panel van genen die betrokken zijn bij autofagie op subpopulaties
Tijdsspanne: Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Kwantificeer door druppel digitale PCR, de expressie van een panel van 7 genen (+ GALIG) die betrokken zijn bij autofagie op subpopulaties (CD4 + en CD8 + lymfocyten en monocyten) na hun sortering met behulp van magnetische kraalcellen en vervolgens RNA-extractie
Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
functionele test op subpopulaties van mononucleaire cellen in de autofagiefunctie
Tijdsspanne: Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Evalueer op een functionele test of de waargenomen disregulatie van expressie geassocieerd is met een deregulatie van de autofagische functie, constitutief of geïnduceerd.
Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Validatie van de expressietesten van genen die betrokken zijn bij de autofagiefunctie
Tijdsspanne: Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Valideer de expressietesten van genen die betrokken zijn bij het autofagieproces en de statistische analyses verkregen op PBMC's op een validatiecohort.
Kwantificaties worden eenmaal uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
analyseer regelgevende markers op ontregelde genpromotors
Tijdsspanne: De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Om regulatoire markers op ontregelde genpromotors te analyseren, zullen we de epigenetische kenmerken (acetylering en methylering van histonen, DNA-methylatie) in het algemeen analyseren en vergelijken en op de promotorzones van autofagie-genen die een verandering van expressie vertonen.
De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
kwantificeer het reservoir van het virus en de voortdurende virale replicatie
Tijdsspanne: De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Om het virusreservoir en de voortdurende virale replicatie te kwantificeren, zullen we respectievelijk het geïntegreerde virale DNA en de 2LTR-cirkelniveaus evalueren.
De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
analyseer het fenotype van de bestudeerde PBMC's
Tijdsspanne: De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).

Om het fenotype van de bestudeerde PBMC's te analyseren, of ze nu hiv-positief of negatief zijn, zullen we evalueren, door analyse van oppervlaktemarkers in flowcytometrie:

  • Verdeling van CD3+CD4+-, CD3+CD8+-, NK-, B-, NK-T- en monocytenpopulaties
  • Activering (HLA-DR en CD38 op T-cellen; HLA-DR, CD11b en CD16 op monocyten)
  • Senescentie (CD57+ op CD8+ T-cellen, CD7- op CD4+ T-cellen)
  • Uitputting (PD1 / CD279)
  • Verdeling van herinneringen, naïeve en effector CD4+ en CD8+ lymfocyten (CD45RA en CCR7/CD197)
  • Proliferatiecapaciteit van PBMC's
De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Evaluatie van het ontstekingsniveau
Tijdsspanne: De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).
Om de mate van ontsteking te beoordelen, doseren we de ontstekingscytokines die aanwezig zijn in het serum en de controles van de patiënt.
De tests worden één keer uitgevoerd voor alle patiënten (dag 0), behalve in cohort C, waar ze worden herhaald nadat ze met antiretrovirale therapie zijn begonnen (op maand 1, 3, 6, 12 en 24).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

7 november 2029

Studie voltooiing (Geschat)

7 november 2039

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHRO-2019-03

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren