Tutkimus autofagiasta ja GALIG-geenituotteiden vaikutuksista HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa primaarisesta infektiosta, kroonisesta vaiheesta tai joita ei koskaan hoidettu. (ATGALIG-HIV)
maanantai 22. joulukuuta 2025 päivittänyt: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Autofagiasta HIV-infektion aikana tiedetään vain vähän. Äskettäin kaksi eri ryhmää ilmoitti merkittävistä autofagian toimintahäiriöistä HIV-tartunnan saaneilla potilailla jatkuvasta suppressiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta huolimatta. Koska muuttunut autofagia liittyy vahvasti solujen vanhenemiseen ja krooniseen tulehdukseen, jotka ovat kaksi HIV-tartunnan saaneiden potilaiden tunnusmerkkiä pitkäaikaisesta suppressiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta huolimatta, on tärkeää parantaa tietämystämme alueella.
Päätavoitteemme on määrittää, onko kaikilla tai osassa mononukleaarisolujen alapopulaatioita (CD4+- ja CD8+ T-lymfosyytit ja monosyytit) autofagian toimintahäiriö kohortissa HIV-infektoituneita potilaita, jotka ovat virologisesti hallinnassa (plasman HIV-RNA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
180
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurélie DESPUJOLS
- Puhelinnumero: +33 0238744071
- Sähköposti: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Orléans, Ranska, 45067
- Rekrytointi
- Chu Orleans
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- Sähköposti: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
Päätutkija:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikille HIV-1-tartunnan saaneille aikuisille (jotka eivät ole samanaikaisesti HIV-2-tartunnan saaneet), joita seurataan Orleansin aluesairaalan infektiotautiosastolla ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit, tarjotaan osallistua tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Ikä >=18 vuotta
- Mies vai nainen
- HIV-1-tartunnan saanut (eikä samanaikaisesti HIV-2-tartunnan saanut)
- Seurattiin Orleansin aluesairaalassa
- Potilas, joka kuuluu johonkin ennalta määritellyistä kohortteista/ryhmistä (katso alla)
- Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen
HIV-tartunnan saaneiden potilaiden erityisprofiilit ATGALIG-HIV-tutkimuksessa:
Kohortti A: potilaat, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (HIV-RNA <50 kopiota/ml vähintään 4 vuoden ajan), jotka aloitettiin kroonisen vaiheen aikana, jaettuna 2 ryhmään seuraavien kriteerien mukaan:
- ryhmä A1: CD4-määrä alle 500 solua/ml tutkimukseen sisällyttämishetkellä
- ryhmä A2: CD4-määrä yli 500 solua/ml tutkimukseen sisällyttämishetkellä Kohortti B: potilaat, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (HIV RNA < 50 kopiota/ml vähintään 4 vuoden ajan), jotka aloitettiin primaarisen infektion jälkeen (4 kuukauden sisällä akuutin infektion jälkeen)
Kohortti C: potilaat, joilla on havaittavissa oleva HIV-RNA, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä, mutta joilla on aihetta aloittaa antiretroviraalinen hoito, jaettuna seuraavaan 3 ryhmään:
- ryhmä C1: HIV-diagnoosi tehty primaarisen infektion aikana (4 kuukauden sisällä tartunnasta)
- ryhmä C2: HIV-diagnoosi tehty kroonisen vaiheen aikana (yli vuoden kuluttua kontaminaatiosta), CD4-määrän ollessa yli 200 solua/ml tutkimukseen sisällyttämishetkellä
- ryhmä C3: HIV-diagnoosi tehty kroonisen vaiheen aikana (yli vuosi kontaminaatiosta), CD4-määrä alle 200 solua/ml tutkimukseen sisällyttämishetkellä Kohortti D: potilaat, joilla on havaitsematon plasman HIV-RNA (HIV RNA < 50 kopiota/ml) ilman antiretroviraalista hoitoa, joko spontaanisti (HIV-kontrolleri tai eliittikontrolleri) tai hoidon keskeytyksen jälkeen (hoidon jälkeiset lääkkeet)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei tutkijan mukaan pysty täyttämään protokollan vaatimuksia
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas, jolla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, pahanlaatuinen kasvain, suoliston iskemia, imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tulosten tulkintaa.
- Hyytymishäiriö tai selittämätön verenvuotohistoria
- Hoito suun kautta tai ruiskeena annettavalla antikoagulantilla (parantava tai ehkäisevä)
- Potilas, joka kuuluu Ranskan kansanterveyslain pykälien L.1121-5–L.1121-8 ja L.1122-1-2 soveltamisalaan (mukaan lukien alaikäiset ja suojatut aikuiset)
- Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Potilas, joka on paljastanut ranskalaisen sairausvakuutuksen Potilas, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka arvioi hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti A, ryhmä A1
40 potilasta, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (HIV RNA
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti A, ryhmä A2
40 potilasta, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (HIV RNA
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti B
20 potilasta, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (HIV RNA
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti C, ryhmä C1
20 potilasta, joilla on havaittavissa oleva HIV-RNA, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä, mutta joilla on aihetta aloittaa antiretroviraalinen hoito: HIV-diagnoosi tehty primaarisen infektion aikana (4 kuukauden sisällä tartunnasta)
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti C, ryhmä C2
20 potilasta, joilla on havaittavissa oleva HIV-RNA, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkitystä, mutta joilla on aihetta aloittaa antiretroviraalinen hoito: HIV-diagnoosi tehty kroonisessa vaiheessa (yli vuosi kontaminaatiosta), CD4-määrä yli 200 solua/ml sisällyttämishetkellä Tutkimuksessa
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti C, ryhmä C3
20 potilasta, joilla on havaittavissa oleva HIV-RNA, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkitystä, mutta joilla on aihetta aloittaa antiretroviraalinen hoito: HIV-diagnoosi tehty kroonisessa vaiheessa (yli vuosi kontaminaatiosta), CD4-määrä alle 200 solua/ml hoitohetkellä sisällyttäminen tutkimukseen
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
|
Kohortti D
20 potilasta, joilla on havaitsematon plasman HIV-RNA (HIV RNA
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagia2:ssa osapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa. Arvioi toiminnallisella testillä (kuten aiemmin on kuvattu1), liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, joko konstitutiivista tai indusoitua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä osapopulaatioiden autofagiaan osallistuvien geenien määrä
Aikaikkuna: Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
Kvantifioi digitaalisella pisara-PCR:llä 7 geenin (+ GALIG) paneelin ilmentyminen autofagiassa alapopulaatioissa (CD4+- ja CD8+-lymfosyytit ja monosyytit) niiden lajittelun jälkeen käyttämällä magneettihelmisoluja ja sitten RNA-uuttoa.
|
Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
|
toiminnallinen testi mononukleaaristen solujen alapopulaatioilla autofagiatoiminnossa
Aikaikkuna: Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
Arvioi toiminnallisella testillä, liittyykö havaittu ilmentymishäiriö autofagisen toiminnan deregulaatioon, olipa se sitten konstitutiivista tai indusoitunutta.
|
Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
|
Autofagiatoimintoon osallistuvien geenien ilmentymismääritysten validointi
Aikaikkuna: Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
Validoi autofagiaprosessiin osallistuvien geenien ilmentymismääritykset ja PBMC-soluista saadut tilastolliset analyysit validointikohortissa.
|
Kvantifiointi tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
analysoida säätelymarkkereita dysreguloituneilla geenipromoottoreilla
Aikaikkuna: Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
Analysoidaksemme säätelymarkkereita dysreguloituneilla geenipromoottoreilla, analysoimme ja vertaamme epigeneettisiä merkkejä (histonien asetylaatio ja metylaatio, DNA-metylaatio) kokonaisuudessaan ja niiden autofagiageenien promoottorivyöhykkeillä, jotka aiheuttavat muutoksia ilmentymisessä.
|
Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
|
kvantifioida viruksen säiliö ja viruksen jatkuva replikaatio
Aikaikkuna: Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
Viruksen säiliön ja käynnissä olevan viruksen replikaation kvantifioimiseksi arvioimme vastaavasti integroituneen virus-DNA:n ja 2LTR-ympyrän tasot.
|
Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
|
analysoida tutkittujen PBMC:iden fenotyyppiä
Aikaikkuna: Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
Analysoidaksemme tutkittujen PBMC-solujen fenotyypin, olivatpa ne HIV-positiivisia tai -negatiivisia, arvioimme virtaussytometrian pintamarkkereita analysoimalla:
|
Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
|
Tulehduksen tason arviointi
Aikaikkuna: Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
Tulehduksen tason arvioimiseksi annostelemme potilaiden seerumissa ja verrokkeissa olevat tulehdukselliset sytokiinit.
|
Testit tehdään kerran kaikille potilaille (päivä 0), paitsi kohortissa C, jossa ne toistetaan antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen (kuukausina 1, 3, 6, 12 ja 24)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 7. marraskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 7. marraskuuta 2039
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRO-2019-03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .