Estudo da autofagia e dos efeitos dos produtos do gene GALIG em pacientes infectados pelo HIV-1 sob terapia antirretroviral desde a infecção primária, fase crônica ou nunca tratados. (ATGALIG-HIV)
22 de dezembro de 2025 atualizado por: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Pouco se sabe sobre a autofagia durante a infecção pelo HIV. Recentemente, duas equipes diferentes relataram disfunções importantes da autofagia em pacientes infectados pelo HIV, apesar da terapia antirretroviral supressiva sustentada. Como a autofagia alterada está fortemente ligada à senescência celular e inflamação crônica, duas características de pacientes infectados pelo HIV, apesar da terapia antirretroviral supressiva de longo prazo, é importante melhorar nosso conhecimento na área.
Nosso principal objetivo é determinar se todas ou parte das subpopulações de células mononucleares (linfócitos T CD4+ e CD8+ e monócitos) exibem um defeito na função autofágica em uma coorte de pacientes infectados pelo HIV que são virologicamente controlados (plasma HIV RNA
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
180
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aurélie DESPUJOLS
- Número de telefone: +33 0238744071
- E-mail: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Locais de estudo
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Orléans, França, 45067
- Recrutamento
- Chu Orleans
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Contato:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- E-mail: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
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Investigador principal:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Todos os adultos infectados pelo HIV-1 (não coinfectados pelo HIV-2), acompanhados no Departamento de Infectologia do Hospital Regional de Orleans e que atenderem aos critérios de inclusão, serão convidados a participar do estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios gerais:
- Idade >=18 anos
- homem ou mulher
- Infectado com HIV-1 (e não co-infectado com HIV-2)
- Seguido no Hospital Regional de Orleans
- Paciente pertencente a uma das coortes/grupos predefinidos (ver abaixo)
- Paciente tendo fornecido um consentimento por escrito
Perfis específicos de pacientes infectados pelo HIV para o estudo ATGALIG-HIV:
Coorte A: pacientes em terapia antirretroviral supressiva (HIV RNA <50 cópias/ml por pelo menos 4 anos) iniciada durante a fase crônica, divididos em 2 grupos de acordo com os seguintes critérios:
- grupo A1: contagem de CD4 inferior a 500 células/ml no momento da inclusão no estudo
- grupo A2: contagem de CD4 acima de 500 células/ml no momento da inclusão no estudo Coorte B: pacientes em terapia antirretroviral supressiva (HIV RNA <50 cópias/ml por pelo menos 4 anos) iniciada desde a infecção primária (em 4 meses após infecção aguda)
Coorte C: pacientes com RNA do HIV detectável, virgens de antirretrovirais, mas com indicação para iniciar terapia antirretroviral, divididos nos 3 grupos a seguir:
- grupo C1: diagnóstico de HIV feito durante a infecção primária (dentro de 4 meses após a infecção)
- grupo C2: diagnóstico de HIV feito na fase crônica (mais de 1 ano após a contaminação), com contagem de CD4 acima de 200 células/ml no momento da inclusão no estudo
- grupo C3: diagnóstico de HIV feito durante a fase crônica (mais de 1 ano após a contaminação), com contagem de CD4 inferior a 200 células/ml no momento da inclusão no estudo Coorte D: pacientes que apresentam plasma HIV RNA indetectável (HIV RNA < 50 cópias/ml) sem terapia antirretroviral, seja espontaneamente (controladores de HIV ou controladores de elite) ou após interrupção do tratamento (controladores pós-tratamento)
Critério de exclusão:
- Paciente incapaz, segundo o investigador, de atender aos requisitos do protocolo
- Mulher grávida ou lactante
- Paciente com história de doença inflamatória intestinal, malignidade, isquemia intestinal, má absorção ou outra disfunção gastrointestinal que, a critério do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados.
- Presença de anormalidade de coagulação ou história de sangramento inexplicável
- Tratamento com anticoagulante oral ou injetável (curativo ou preventivo)
- Paciente abrangido pelo Artigo L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-1-2 do Código de Saúde Pública Francês (incluindo menores e adultos protegidos)
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente descoberto pelo seguro de saúde francês Paciente participando de outro ensaio clínico, avaliando um tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte A, grupo A1
40 pacientes em terapia antirretroviral supressiva (HIV RNA
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte A, grupo A2
40 pacientes em terapia antirretroviral supressiva (HIV RNA
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte B
20 pacientes em terapia antirretroviral supressiva (HIV RNA
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte C, grupo C1
20 pacientes com HIV RNA detectável, virgens de antirretrovirais, mas com indicação para iniciar terapia antirretroviral: diagnóstico de HIV feito durante a infecção primária (dentro de 4 meses após a infecção)
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte C, grupo C2
20 pacientes com HIV RNA detectável, virgens de antirretrovirais, mas com indicação para iniciar terapia antirretroviral: diagnóstico de HIV feito na fase crônica (mais de 1 ano após a contaminação), com contagem de CD4 acima de 200 células/ml no momento da inclusão no estudo
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte C, grupo C3
20 pacientes com HIV RNA detectável, virgens de antirretrovirais, mas com indicação para iniciar terapia antirretroviral: diagnóstico de HIV feito na fase crônica (mais de 1 ano após a contaminação), com contagem de CD4 inferior a 200 células/ml no momento da inclusão no estudo
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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Coorte D
20 pacientes com HIV RNA indetectável no plasma (HIV RNA
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Quantificar, por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia2 em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA Avaliar, em um teste funcional (conforme descrito anteriormente1), se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação de um painel de genes envolvidos na autofagia em subpopulações
Prazo: As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Quantificar por PCR digital de gotículas, a expressão de um painel de 7 genes (+ GALIG) envolvidos na autofagia em subpopulações (linfócitos e monócitos CD4+ e CD8+) após sua triagem usando célula de esfera magnética e extração de RNA
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As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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teste funcional em subpopulações de células mononucleares na função autofagia
Prazo: As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Avalie em um teste funcional se a desregulação da expressão observada está associada a uma desregulação da função autofágica, seja ela constitutiva ou induzida.
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As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Validação dos ensaios de expressão de genes envolvidos na função autofagia
Prazo: As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Validar os ensaios de expressão de genes envolvidos no processo de autofagia e as análises estatísticas obtidas em PBMCs em uma coorte de validação.
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As quantificações serão feitas uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidas após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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analisar marcadores regulatórios em promotores de genes desregulados
Prazo: Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Para analisar marcadores regulatórios em promotores de genes desregulados, iremos analisar e comparar as marcas epigenéticas (acetilação e metilação de histonas, metilação do DNA) em geral e nas zonas promotoras de genes de autofagia que apresentam alteração de expressão.
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Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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quantificar o reservatório de vírus e replicação viral em curso
Prazo: Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Para quantificar o reservatório do vírus e a replicação viral em curso, avaliaremos respectivamente o DNA viral integrado e os níveis dos círculos 2LTR.
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Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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analisar o fenótipo das PBMCs estudadas
Prazo: Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Para analisar o fenótipo das PBMCs estudadas, sejam HIV positivo ou negativo, avaliaremos, por meio da análise de marcadores de superfície em citometria de fluxo:
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Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Avaliação do nível de inflamação
Prazo: Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Para avaliar o nível de inflamação, vamos dosar as citocinas inflamatórias presentes no soro dos pacientes e controles.
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Os testes serão feitos uma vez para todos os pacientes (Dia 0), exceto na coorte C, onde serão repetidos após o início da terapia antirretroviral (no mês 1, 3, 6, 12 e 24)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
7 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
7 de novembro de 2039
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- CHRO-2019-03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .