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Étude de l'autophagie et des effets des produits du gène GALIG chez des patients infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral depuis la primo-infection, la phase chronique ou jamais traités. (ATGALIG-HIV)

8 janvier 2024 mis à jour par: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

On sait peu de choses sur l'autophagie au cours de l'infection par le VIH. Récemment, deux équipes différentes ont rapporté d'importants dysfonctionnements de l'autophagie chez des patients infectés par le VIH malgré une thérapie antirétrovirale suppressive soutenue. Comme l'autophagie altérée est fortement liée à la sénescence cellulaire et à l'inflammation chronique, deux caractéristiques des patients infectés par le VIH malgré un traitement antirétroviral suppressif à long terme, il est important d'améliorer nos connaissances dans ce domaine.

Notre objectif principal est de déterminer si tout ou partie des sous-populations de cellules mononucléaires (lymphocytes T CD4+ et CD8+, et monocytes) présentent un défaut de la fonction d'autophagie dans une cohorte de patients infectés par le VIH contrôlés virologiquement (ARN VIH plasmatique

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

180

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les adultes infectés par le VIH-1 (non co-infectés par le VIH-2), suivis au Service des Maladies Infectieuses du CHRU d'Orléans et répondant aux critères d'inclusion, se verront proposer de participer à l'étude.

La description

Critère d'intégration:

Critères généraux :

  • Âge >=18 ans
  • Homme ou femme
  • Infecté par le VIH-1 (et non co-infecté par le VIH-2)
  • Suivi à l'Hôpital Régional d'Orléans
  • Patient appartenant à l'une des cohortes/groupes prédéfinis (voir ci-dessous)
  • Patient ayant fourni un consentement écrit

Profils spécifiques des patients infectés par le VIH pour l'étude ATGALIG-VIH :

Cohorte A : patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH < 50 copies/ml depuis au moins 4 ans) initié pendant la phase chronique, répartis en 2 groupes selon les critères suivants :

  • groupe A1 : taux de CD4 inférieur à 500 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
  • groupe A2 : taux de CD4 supérieur à 500 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude Cohorte B : patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH < 50 copies/ml depuis au moins 4 ans) initié depuis la primo-infection (dans les 4 mois après une infection aiguë)

Cohorte C : patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral, répartis dans les 3 groupes suivants :

  • groupe C1 : diagnostic de VIH effectué lors de la primo-infection (dans les 4 mois suivant l'infection)
  • groupe C2 : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus de 1 an après contamination), avec un taux de CD4 supérieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
  • groupe C3 : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus de 1 an après contamination), avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude Cohorte D : patients ayant un ARN VIH plasmatique indétectable (ARN VIH < 50 copies/ml) sans traitement antirétroviral, soit spontanément (contrôleurs VIH ou contrôleurs élite) soit après interruption du traitement (contrôleurs post-traitement)

Critère d'exclusion:

  • Patient incapable, selon l'investigateur, de répondre aux exigences du protocole
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de malignité, d'ischémie intestinale, de malabsorption ou d'autre dysfonctionnement gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats.
  • Présence d'anomalies de la coagulation ou d'antécédents hémorragiques inexpliqués
  • Traitement par anticoagulant oral ou injectable (curatif ou préventif)
  • Patient relevant de l'article L.1121-5 à L.1121-8 et L.1122-1-2 du code de la santé publique (y compris les mineurs et les majeurs protégés)
  • Patient sous tutelle ou curatelle
  • Patient non couvert par l'assurance maladie française Patient participant à un autre essai clinique, évaluant un traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte A, groupe A1
40 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte A, groupe A2
40 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte B
20 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte C, groupe C1
20 patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication pour débuter un traitement antirétroviral : diagnostic VIH posé lors de la primo-infection (dans les 4 mois suivant l'infection)
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte C, groupe C2
20 patients à ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus d'1 an après contamination), avec taux de CD4 supérieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte C, groupe C3
20 patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus d'1 an après contamination), avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/ml au moment de inclusion dans l'étude
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
Cohorte D
20 patients qui ont un ARN VIH plasmatique indétectable (ARN VIH
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification d'un panel de gènes impliqués dans l'autophagie sur des sous-populations
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Quantifier par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN
Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
test fonctionnel sur des sous-populations de cellules mononucléaires dans la fonction d'autophagie
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Évaluer sur un test fonctionnel si le dérèglement de l'expression observé est associé à un dérèglement de la fonction autophagique, qu'il soit constitutif ou induit.
Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Validation des tests d'expression de gènes impliqués dans la fonction d'autophagie
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Valider les tests d'expression des gènes impliqués dans le processus d'autophagie et les analyses statistiques obtenues sur les PBMC sur une cohorte de validation.
Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
analyser les marqueurs régulateurs sur les promoteurs de gènes dérégulés
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Pour analyser des marqueurs régulateurs sur des promoteurs de gènes dérégulés, nous analyserons et comparerons les marques épigénétiques (acétylation et méthylation des histones, méthylation de l'ADN) globalement et sur les zones promotrices des gènes d'autophagie qui présentent une altération d'expression.
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
quantifier le réservoir de virus et la réplication virale en cours
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Pour quantifier le réservoir de virus et la réplication virale en cours, nous évaluerons respectivement les niveaux d'ADN viral intégré et de cercles 2LTR.
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
analyser le phénotype des PBMC étudiés
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)

Pour analyser le phénotype des PBMC étudiées, qu'elles soient séropositives ou négatives, nous évaluerons, par analyse de marqueurs de surface en cytométrie de flux :

  • Répartition des populations CD3+CD4+, CD3+CD8+, NK, B, NK-T et monocytes
  • Activation (HLA-DR et CD38 sur les lymphocytes T ; HLA-DR, CD11b et CD16 sur les monocytes)
  • Sénescence (CD57+ sur les lymphocytes T CD8+, CD7- sur les lymphocytes T CD4+)
  • Épuisement (PD1 / CD279)
  • Répartition des lymphocytes mémoires, naïfs et effecteurs CD4+ et CD8+ (CD45RA et CCR7 / CD197)
  • Capacité proliférative des PBMC
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Évaluation du niveau d'inflammation
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
Pour évaluer le niveau d'inflammation, nous doserons les cytokines inflammatoires présentes dans le sérum et les témoins des patients.
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

7 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 novembre 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Première publication (Réel)

13 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHRO-2019-03

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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