- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04160455
Étude de l'autophagie et des effets des produits du gène GALIG chez des patients infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral depuis la primo-infection, la phase chronique ou jamais traités. (ATGALIG-HIV)
On sait peu de choses sur l'autophagie au cours de l'infection par le VIH. Récemment, deux équipes différentes ont rapporté d'importants dysfonctionnements de l'autophagie chez des patients infectés par le VIH malgré une thérapie antirétrovirale suppressive soutenue. Comme l'autophagie altérée est fortement liée à la sénescence cellulaire et à l'inflammation chronique, deux caractéristiques des patients infectés par le VIH malgré un traitement antirétroviral suppressif à long terme, il est important d'améliorer nos connaissances dans ce domaine.
Notre objectif principal est de déterminer si tout ou partie des sous-populations de cellules mononucléaires (lymphocytes T CD4+ et CD8+, et monocytes) présentent un défaut de la fonction d'autophagie dans une cohorte de patients infectés par le VIH contrôlés virologiquement (ARN VIH plasmatique
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aurélie DESPUJOLS
- Numéro de téléphone: +33 0238744071
- E-mail: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Orléans, France, 45067
- Recrutement
- CHR d'Orléans
-
Contact:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- E-mail: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Critères généraux :
- Âge >=18 ans
- Homme ou femme
- Infecté par le VIH-1 (et non co-infecté par le VIH-2)
- Suivi à l'Hôpital Régional d'Orléans
- Patient appartenant à l'une des cohortes/groupes prédéfinis (voir ci-dessous)
- Patient ayant fourni un consentement écrit
Profils spécifiques des patients infectés par le VIH pour l'étude ATGALIG-VIH :
Cohorte A : patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH < 50 copies/ml depuis au moins 4 ans) initié pendant la phase chronique, répartis en 2 groupes selon les critères suivants :
- groupe A1 : taux de CD4 inférieur à 500 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
- groupe A2 : taux de CD4 supérieur à 500 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude Cohorte B : patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH < 50 copies/ml depuis au moins 4 ans) initié depuis la primo-infection (dans les 4 mois après une infection aiguë)
Cohorte C : patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral, répartis dans les 3 groupes suivants :
- groupe C1 : diagnostic de VIH effectué lors de la primo-infection (dans les 4 mois suivant l'infection)
- groupe C2 : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus de 1 an après contamination), avec un taux de CD4 supérieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
- groupe C3 : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus de 1 an après contamination), avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude Cohorte D : patients ayant un ARN VIH plasmatique indétectable (ARN VIH < 50 copies/ml) sans traitement antirétroviral, soit spontanément (contrôleurs VIH ou contrôleurs élite) soit après interruption du traitement (contrôleurs post-traitement)
Critère d'exclusion:
- Patient incapable, selon l'investigateur, de répondre aux exigences du protocole
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de malignité, d'ischémie intestinale, de malabsorption ou d'autre dysfonctionnement gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats.
- Présence d'anomalies de la coagulation ou d'antécédents hémorragiques inexpliqués
- Traitement par anticoagulant oral ou injectable (curatif ou préventif)
- Patient relevant de l'article L.1121-5 à L.1121-8 et L.1122-1-2 du code de la santé publique (y compris les mineurs et les majeurs protégés)
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient non couvert par l'assurance maladie française Patient participant à un autre essai clinique, évaluant un traitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Cohorte A, groupe A1
40 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte A, groupe A2
40 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte B
20 patients sous traitement antirétroviral suppressif (ARN VIH
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte C, groupe C1
20 patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication pour débuter un traitement antirétroviral : diagnostic VIH posé lors de la primo-infection (dans les 4 mois suivant l'infection)
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte C, groupe C2
20 patients à ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus d'1 an après contamination), avec taux de CD4 supérieur à 200 cellules/ml au moment de l'inclusion dans l'étude
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte C, groupe C3
20 patients avec ARN VIH détectable, naïfs d'antirétroviraux, mais ayant une indication de début de traitement antirétroviral : diagnostic VIH réalisé en phase chronique (plus d'1 an après contamination), avec un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/ml au moment de inclusion dans l'étude
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Cohorte D
20 patients qui ont un ARN VIH plasmatique indétectable (ARN VIH
|
Quantifier, par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie2 sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN Evaluer, sur un test fonctionnel (comme décrit précédemment1), si la dérégulation de l'expression observée est associée à une dérégulation de la fonction autophagique, qu'elle soit constitutive ou induite.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification d'un panel de gènes impliqués dans l'autophagie sur des sous-populations
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Quantifier par PCR numérique en gouttelettes, l'expression d'un panel de 7 gènes (+ GALIG) impliqués dans l'autophagie sur des sous-populations (lymphocytes et monocytes CD4+ et CD8+) après leur tri par billes magnétiques puis extraction d'ARN
|
Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
test fonctionnel sur des sous-populations de cellules mononucléaires dans la fonction d'autophagie
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Évaluer sur un test fonctionnel si le dérèglement de l'expression observé est associé à un dérèglement de la fonction autophagique, qu'il soit constitutif ou induit.
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Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
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Validation des tests d'expression de gènes impliqués dans la fonction d'autophagie
Délai: Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Valider les tests d'expression des gènes impliqués dans le processus d'autophagie et les analyses statistiques obtenues sur les PBMC sur une cohorte de validation.
|
Les quantifications seront effectuées une fois pour tous les patients (jour 0), sauf dans la cohorte C où elles seront répétées après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
analyser les marqueurs régulateurs sur les promoteurs de gènes dérégulés
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Pour analyser des marqueurs régulateurs sur des promoteurs de gènes dérégulés, nous analyserons et comparerons les marques épigénétiques (acétylation et méthylation des histones, méthylation de l'ADN) globalement et sur les zones promotrices des gènes d'autophagie qui présentent une altération d'expression.
|
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
quantifier le réservoir de virus et la réplication virale en cours
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Pour quantifier le réservoir de virus et la réplication virale en cours, nous évaluerons respectivement les niveaux d'ADN viral intégré et de cercles 2LTR.
|
Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
analyser le phénotype des PBMC étudiés
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Pour analyser le phénotype des PBMC étudiées, qu'elles soient séropositives ou négatives, nous évaluerons, par analyse de marqueurs de surface en cytométrie de flux :
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Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
|
Évaluation du niveau d'inflammation
Délai: Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
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Pour évaluer le niveau d'inflammation, nous doserons les cytokines inflammatoires présentes dans le sérum et les témoins des patients.
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Les tests seront effectués une fois pour tous les patients (Jour 0), sauf dans la cohorte C où ils seront répétés après le début du traitement antirétroviral (aux mois 1, 3, 6, 12 et 24)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Publications et liens utiles
Publications générales
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHRO-2019-03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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