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Estudio de la autofagia y los efectos de los productos del gen GALIG en pacientes infectados por el VIH-1 que están bajo terapia antirretroviral desde la infección primaria, fase crónica o nunca tratados. (ATGALIG-HIV)

22 de diciembre de 2025 actualizado por: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Poco se sabe sobre la autofagia durante la infección por VIH. Recientemente, dos equipos diferentes informaron disfunciones importantes de la autofagia en pacientes infectados por el VIH a pesar de la terapia antirretroviral supresora sostenida. Dado que la autofagia alterada está fuertemente relacionada con la senescencia celular y la inflamación crónica, dos características de los pacientes infectados por el VIH a pesar de la terapia antirretroviral supresora a largo plazo, es importante mejorar nuestro conocimiento en el área.

Nuestro principal objetivo es determinar si todas o parte de las subpoblaciones de células mononucleares (linfocitos T CD4+ y CD8+, y monocitos) presentan un defecto en la función de autofagia en una cohorte de pacientes infectados por el VIH que están virológicamente controlados (plasma HIV RNA

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

180

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se ofrecerá participar en el estudio a todos los adultos infectados por el VIH-1 (no coinfectados con el VIH-2), seguidos en el Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Regional de Orleans y que cumplan los criterios de inclusión.

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales:

  • Edad >=18 años
  • Hombre o mujer
  • Infectados con VIH-1 (y no coinfectados con VIH-2)
  • Seguido en el Hospital Regional de Orleans
  • Paciente perteneciente a una de las cohortes/grupos predefinidos (ver más abajo)
  • Paciente que haya proporcionado un consentimiento por escrito.

Perfiles específicos de pacientes infectados por el VIH para el estudio ATGALIG-HIV:

Cohorte A: pacientes en tratamiento antirretroviral supresor (ARN del VIH <50 copias/ml durante al menos 4 años) iniciado durante la fase crónica, divididos en 2 grupos según los siguientes criterios:

  • grupo A1: recuento de CD4 inferior a 500 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio
  • grupo A2: recuento de CD4 superior a 500 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio Cohorte B: pacientes en tratamiento antirretroviral supresor (ARN del VIH <50 copias/ml durante al menos 4 años) iniciado desde la infección primaria (dentro de los 4 meses después de una infección aguda)

Cohorte C: pacientes con ARN del VIH detectable, no tratados previamente con antirretrovirales, pero que tienen indicación de iniciar terapia antirretroviral, divididos en los siguientes 3 grupos:

  • grupo C1: diagnóstico de VIH realizado durante la infección primaria (dentro de los 4 meses posteriores a la infección)
  • grupo C2: diagnóstico de VIH realizado durante la fase crónica (más de 1 año después de la contaminación), con recuento de CD4 superior a 200 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio
  • grupo C3: diagnóstico de VIH realizado durante la fase crónica (más de 1 año después de la contaminación), con recuento de CD4 inferior a 200 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio Cohorte D: pacientes que tienen ARN del VIH en plasma indetectable (ARN del VIH < 50 copias/ml) sin terapia antirretroviral, ya sea de forma espontánea (controladores de VIH o controladores de élite) o después de la interrupción del tratamiento (controladores post-tratamiento)

Criterio de exclusión:

  • Paciente incapaz, según el investigador, de cumplir con los requisitos del protocolo
  • Mujer embarazada o lactante
  • Paciente con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, malignidad, isquemia intestinal, malabsorción u otra disfunción gastrointestinal que, a juicio del investigador, pueda interferir en la interpretación de los resultados.
  • Presencia de anormalidad en la coagulación o antecedentes de sangrado inexplicables
  • Tratamiento con anticoagulante oral o inyectable (curativo o preventivo)
  • Paciente cubierto por los artículos L.1121-5 a L.1121-8 y L.1122-1-2 del Código de Salud Pública francés (incluidos menores y adultos protegidos)
  • Paciente bajo tutela o curatela
  • Paciente descubierto por el seguro de salud francés Paciente que participa en otro ensayo clínico, evaluando un tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohorte A, grupo A1
40 pacientes en terapia antirretroviral supresora (ARN del VIH
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte A, grupo A2
40 pacientes en terapia antirretroviral supresora (ARN del VIH
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte B
20 pacientes en terapia antirretroviral supresora (HIV RNA
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte C, grupo C1
20 pacientes con ARN del VIH detectable, sin tratamiento previo con antirretrovirales, pero que tienen una indicación para comenzar la terapia antirretroviral: diagnóstico de VIH realizado durante la infección primaria (dentro de los 4 meses posteriores a la infección)
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte C, grupo C2
20 pacientes con ARN de VIH detectable, naïve de antirretroviral, pero que tienen indicación de inicio de terapia antirretroviral: diagnóstico de VIH realizado en fase crónica (más de 1 año después de la contaminación), con recuento de CD4 superior a 200 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte C, grupo C3
20 pacientes con ARN de VIH detectable, naïve de antirretrovirales, pero que tienen indicación de inicio de terapia antirretroviral: diagnóstico de VIH realizado durante la fase crónica (más de 1 año después de la contaminación), con recuento de CD4 inferior a 200 células/ml en el momento de la inclusión en el estudio
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Cohorte D
20 pacientes que tienen ARN del VIH en plasma indetectable (ARN del VIH
Biológico: expresión de un panel
Cuantificar, mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) implicados en la autofagia2 en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN Evaluar, en una prueba funcional (como se describió previamente1), si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de un panel de genes implicados en la autofagia en subpoblaciones
Periodo de tiempo: Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Cuantifique mediante PCR digital de gotas, la expresión de un panel de 7 genes (+ GALIG) involucrados en la autofagia en subpoblaciones (linfocitos y monocitos CD4+ y CD8+) después de su clasificación utilizando células de perlas magnéticas y luego extracción de ARN
Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
prueba funcional en subpoblaciones de células mononucleares en la función de autofagia
Periodo de tiempo: Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Evaluar en una prueba funcional si la desregulación de la expresión observada está asociada con una desregulación de la función autofágica, ya sea constitutiva o inducida.
Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Validación de los ensayos de expresión de genes implicados en la función de autofagia
Periodo de tiempo: Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Valide los ensayos de expresión de genes involucrados en el proceso de autofagia y los análisis estadísticos obtenidos en PBMC en una cohorte de validación.
Las cuantificaciones se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de haber iniciado la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
analizar marcadores reguladores en promotores de genes desregulados
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Para analizar marcadores reguladores sobre promotores de genes desregulados, analizaremos y compararemos las marcas epigenéticas (acetilación y metilación de histonas, metilación del ADN) en general y sobre las zonas promotoras de genes de autofagia que presenten una alteración de la expresión.
Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
cuantificar el reservorio de virus y la replicación viral en curso
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Para cuantificar el reservorio de virus y la replicación viral en curso, evaluaremos respectivamente el ADN viral integrado y los niveles de círculos 2LTR.
Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
analizar el fenotipo de las PBMC estudiadas
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)

Para analizar el fenotipo de las PBMC estudiadas, ya sean VIH positivas o negativas, evaluaremos, mediante análisis de marcadores de superficie en citometría de flujo:

  • Distribución de CD3+CD4+, CD3+CD8+, NK, B, NK-T y poblaciones de monocitos
  • Activación (HLA-DR y CD38 en células T; HLA-DR, CD11b y CD16 en monocitos)
  • Senescencia (CD57+ en células T CD8+, CD7- en células T CD4+)
  • Agotamiento (PD1 / CD279)
  • Distribución de memorias, linfocitos vírgenes y efectores CD4+ y CD8+ (CD45RA y CCR7/CD197)
  • Capacidad proliferativa de PBMC
Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Evaluación del nivel de inflamación.
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)
Para evaluar el nivel de inflamación, dosificaremos las citoquinas inflamatorias presentes en el suero de los pacientes y controles.
Las pruebas se realizarán una vez para todos los pacientes (Día 0), excepto en la cohorte C donde se repetirán después de iniciar la terapia antirretroviral (en el mes 1, 3, 6, 12 y 24)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

7 de noviembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

7 de noviembre de 2039

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHRO-2019-03

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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