Badanie autofagii i wpływu produktów genu GALIG na pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, którzy są poddawani terapii antyretrowirusowej od pierwotnej infekcji, fazy przewlekłej lub nigdy nie byli leczeni. (ATGALIG-HIV)
22 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Niewiele wiadomo na temat autofagii podczas zakażenia wirusem HIV. Ostatnio dwa różne zespoły zgłosiły ważne dysfunkcje autofagii u pacjentów zakażonych wirusem HIV pomimo ciągłej supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej. Ponieważ zmieniona autofagia jest silnie związana ze starzeniem się komórek i przewlekłym stanem zapalnym, dwiema cechami charakterystycznymi pacjentów zakażonych wirusem HIV pomimo długotrwałej supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej, ważne jest, aby poprawić naszą wiedzę w tej dziedzinie.
Naszym głównym celem jest ustalenie, czy całość lub część subpopulacji komórek jednojądrzastych (limfocyty T CD4+ i CD8+ oraz monocyty) wykazuje defekt funkcji autofagii w kohorcie pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy są kontrolowani wirusologicznie (osocze HIV RNA
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
180
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Aurélie DESPUJOLS
- Numer telefonu: +33 0238744071
- E-mail: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Orléans, Francja, 45067
- Rekrutacyjny
- Chu Orleans
-
Kontakt:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- E-mail: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
Główny śledczy:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszyscy dorośli zakażeni HIV-1 (nie współzakażeni HIV-2), obserwowani na Oddziale Chorób Zakaźnych Szpitala Regionalnego w Orleanie i spełniający kryteria włączenia, zostaną zaoferowani do udziału w badaniu.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria ogólne:
- Wiek >=18 lat
- Mężczyzna czy kobieta
- Zakażone wirusem HIV-1 (i nie współzakażone wirusem HIV-2)
- Następnie w Szpitalu Regionalnym w Orleanie
- Pacjent należący do jednej z predefiniowanych kohort/grup (patrz poniżej)
- Pacjent po wyrażeniu pisemnej zgody
Specyficzne profile pacjentów zakażonych wirusem HIV w badaniu ATGALIG-HIV:
Kohorta A: pacjenci poddawani supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (HIV RNA <50 kopii/ml przez co najmniej 4 lata) rozpoczętej w fazie przewlekłej, podzieleni na 2 grupy według następujących kryteriów:
- grupa A1: liczba CD4 mniejsza niż 500 komórek/ml w momencie włączenia do badania
- grupa A2: liczba CD4 powyżej 500 komórek/ml w momencie włączenia do badania Kohorta B: pacjenci poddawani supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (HIV RNA <50 kopii/ml przez co najmniej 4 lata) rozpoczętej od pierwotnego zakażenia (w ciągu 4 miesięcy po ostrej infekcji)
Kohorta C: pacjenci z wykrywalnym RNA HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, ale mają wskazania do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej, podzieleni na 3 następujące grupy:
- grupa C1: rozpoznanie HIV w trakcie pierwotnej infekcji (w ciągu 4 miesięcy od zakażenia)
- grupa C2: rozpoznanie HIV postawione w fazie przewlekłej (ponad 1 rok po zakażeniu), z liczbą CD4 powyżej 200 komórek/ml w momencie włączenia do badania
- grupa C3: rozpoznanie HIV postawione w fazie przewlekłej (ponad 1 rok po zakażeniu), z liczbą CD4 mniejszą niż 200 komórek/ml w momencie włączenia do badania Kohorta D: pacjenci z niewykrywalnym HIV RNA w osoczu (HIV RNA < 50 kopii/ml) bez terapii antyretrowirusowej, albo spontanicznie (kontrolery HIV lub kontrole elitarne) albo po przerwaniu leczenia (kontrolery po leczeniu)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent niezdolny, zdaniem badacza, do spełnienia wymagań protokołu
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent z chorobą zapalną jelit, nowotworem złośliwym, niedokrwieniem jelit, zespołem złego wchłaniania lub inną dysfunkcją żołądkowo-jelitową w wywiadzie, która w ocenie badacza może wpływać na interpretację wyników.
- Obecność zaburzeń krzepnięcia lub niewyjaśniona historia krwawień
- Leczenie doustnymi lub wstrzykiwanymi antykoagulantami (leczniczymi lub zapobiegawczymi)
- Pacjent objęty artykułami od L.1121-5 do L.1121-8 i L.1122-1-2 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego (w tym nieletni i dorośli objęci ochroną)
- Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą
- Pacjent, który nie był objęty francuskim ubezpieczeniem zdrowotnym Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym oceniającym leczenie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta A, grupa A1
40 pacjentów poddanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (HIV RNA
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta A, grupa A2
40 pacjentów poddanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (HIV RNA
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta B
20 pacjentów poddanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (HIV RNA
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta C, grupa C1
20 pacjentów z wykrywalnym RNA HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, ale mają wskazania do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej: rozpoznanie HIV postawione podczas pierwotnej infekcji (w ciągu 4 miesięcy od zakażenia)
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta C, grupa C2
20 pacjentów z wykrywalnym RNA HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, ale mają wskazania do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej: rozpoznanie HIV postawione w fazie przewlekłej (ponad 1 rok po zakażeniu), z liczbą CD4 powyżej 200 komórek/ml w momencie włączenia W badaniu
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta C, grupa C3
20 pacjentów z wykrywalnym HIV RNA, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, ale mają wskazania do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej: rozpoznanie HIV postawione w fazie przewlekłej (ponad 1 rok po zakażeniu), z liczbą CD4 poniżej 200 komórek/ml w momencie włączenie do badania
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
|
Kohorta D
20 pacjentów z niewykrywalnym HIV RNA w osoczu (HIV RNA
|
Oceń ilościowo, metodą cyfrowej PCR kropelkowej, ekspresję panelu 7 genów (+ GALIG) biorących udział w autofagii2 w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórek z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA Oceń na teście funkcjonalnym (jak opisano wcześniej 1), czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń ilościowo panel genów zaangażowanych w autofagię w subpopulacjach
Ramy czasowe: Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Oszacowanie ilościowe za pomocą cyfrowej PCR kropelkowej ekspresji panelu 7 genów (+ GALIG) zaangażowanych w autofagię w subpopulacjach (limfocyty i monocyty CD4+ i CD8+) po ich sortowaniu za pomocą komórki z kulkami magnetycznymi, a następnie ekstrakcji RNA
|
Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
|
test funkcjonalny na subpopulacjach komórek jednojądrzastych w funkcji autofagii
Ramy czasowe: Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Oceń na podstawie testu funkcjonalnego, czy obserwowana dysregulacja ekspresji jest związana z deregulacją funkcji autofagicznej, czy to konstytutywnej, czy indukowanej.
|
Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
|
Walidacja testów ekspresji genów zaangażowanych w funkcję autofagii
Ramy czasowe: Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Zweryfikuj testy ekspresji genów zaangażowanych w proces autofagii oraz analizy statystyczne uzyskane na PBMC w kohorcie walidacyjnej.
|
Oceny ilościowe zostaną przeprowadzone raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
analizować markery regulatorowe na rozregulowanych promotorach genów
Ramy czasowe: Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Aby przeanalizować markery regulatorowe na rozregulowanych promotorach genów, przeanalizujemy i porównamy znaki epigenetyczne (acetylacja i metylacja histonów, metylacja DNA) ogólnie oraz na strefach promotorowych genów autofagii, które wykazują zmianę ekspresji.
|
Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
|
określić ilościowo rezerwuar wirusa i trwającą replikację wirusa
Ramy czasowe: Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Aby określić ilościowo rezerwuar wirusa i trwającą replikację wirusa, odpowiednio ocenimy poziomy zintegrowanego wirusowego DNA i kręgów 2LTR.
|
Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
|
przeanalizować fenotyp badanych PBMC
Ramy czasowe: Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Aby przeanalizować fenotyp badanych PBMC, niezależnie od tego, czy są one dodatnie, czy ujemne, ocenimy, analizując markery powierzchniowe w cytometrii przepływowej:
|
Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
|
Ocena stopnia zapalenia
Ramy czasowe: Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Aby ocenić poziom stanu zapalnego, będziemy dawkować cytokiny zapalne obecne w surowicy pacjentów i grupie kontrolnej.
|
Testy zostaną wykonane raz dla wszystkich pacjentów (dzień 0), z wyjątkiem kohorty C, gdzie zostaną powtórzone po rozpoczęciu przez nich terapii przeciwretrowirusowej (w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
7 listopada 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
7 listopada 2039
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHRO-2019-03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .