1차 감염 이후 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 치료를 받지 않은 HIV-1 감염 환자에서 자가포식 및 GALIG 유전자 제품의 효과에 대한 연구. (ATGALIG-HIV)
2025년 12월 22일 업데이트: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
HIV 감염 중 자가포식에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 최근 두 개의 서로 다른 팀이 지속적인 억제 항레트로바이러스 요법에도 불구하고 HIV 감염 환자에서 자가포식의 중요한 기능 장애를 보고했습니다. 변경된 autophagy는 세포 노화 및 만성 염증과 강력하게 연관되어 있기 때문에 장기 억제 항 레트로 바이러스 요법에도 불구하고 HIV 감염 환자의 두 가지 특징이므로 해당 분야에 대한 지식을 향상시키는 것이 중요합니다.
우리의 주요 목표는 바이러스학적으로 제어되는(혈장 HIV RNA
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
180
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Aurélie DESPUJOLS
- 전화번호: +33 0238744071
- 이메일: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
연구 장소
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Orléans, 프랑스, 45067
- 모병
- CHU Orléans
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연락하다:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- 이메일: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
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수석 연구원:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
모든 HIV-1 감염 성인(HIV-2에 동시 감염되지 않음)은 Orleans' 지역 병원의 전염병 부서에서 추적되고 포함 기준을 충족하며 연구에 참여하도록 제안됩니다.
설명
포함 기준:
일반 기준:
- 연령 >=18세
- 남자 또는 여자
- HIV-1에 감염됨(HIV-2에 동시 감염되지 않음)
- Orleans 지역 병원에서 추적
- 미리 정의된 코호트/그룹 중 하나에 속하는 환자(아래 참조)
- 서면 동의를 제공한 환자
ATGALIG-HIV 연구를 위한 HIV 감염 환자의 특정 프로필:
코호트 A: 만성기에 개시된 항레트로바이러스 억제 요법(최소 4년 동안 HIV RNA <50 copies/ml)을 받는 환자, 다음 기준에 따라 2개의 그룹으로 나뉩니다:
- 그룹 A1: 연구에 포함된 시점에서 500 세포/ml 미만의 CD4 카운트
- 그룹 A2: 연구에 포함된 시점에서 500개 세포/ml 초과의 CD4 수 코호트 B: 1차 감염(4개월 이내 급성 감염 후)
코호트 C: HIV RNA가 검출 가능하고 항레트로바이러스 치료 경험이 없지만 항레트로바이러스 요법을 시작해야 할 적응증이 있는 환자를 다음 3개 그룹으로 나눕니다.
- 그룹 C1: 1차 감염 중 HIV 진단(감염 후 4개월 이내)
- 그룹 C2: 만성기(오염 후 1년 이상) 동안 HIV 진단이 이루어졌으며, 연구에 포함된 시점에 CD4 수치가 200개 세포/ml를 초과했습니다.
- 그룹 C3: 만성기(오염 후 1년 이상) 동안 HIV 진단, 연구에 포함된 시점에 CD4 수가 200 세포/ml 미만인 코호트 D: 검출할 수 없는 혈장 HIV RNA(HIV RNA < 자발적으로(HIV 조절기 또는 엘리트 조절기) 또는 치료 중단 후(치료 후 조절기) 항레트로바이러스 요법 없이 50 카피/ml)
제외 기준:
- 조사자에 따르면 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없는 환자
- 임산부 또는 수유부
- 연구자의 판단에 따라 결과 해석을 방해할 수 있는 염증성 장 질환, 악성 종양, 장 허혈, 흡수 장애 또는 기타 위장 기능 장애의 병력이 있는 환자.
- 응고 이상 또는 설명할 수 없는 출혈 병력의 존재
- 경구 또는 주사 가능한 항응고제로 치료(치유 또는 예방)
- 프랑스 공중 보건법 L.1121-5 ~ L.1121-8 및 L.1122-1-2 조항이 적용되는 환자(미성년자 및 보호 대상 성인 포함)
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 프랑스 건강 보험에 의해 보장되지 않은 환자 다른 임상 시험에 참여하여 치료를 평가하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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코호트 A, 그룹 A1
억제 항 레트로 바이러스 요법 (HIV RNA
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 A, 그룹 A2
억제 항 레트로 바이러스 요법 (HIV RNA
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 B
억제 항 레트로 바이러스 요법 (HIV RNA
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 C, 그룹 C1
HIV RNA가 검출 가능하고 항레트로바이러스 치료 경험이 없으나 항레트로바이러스 치료를 시작할 적응증이 있는 환자 20명: 1차 감염(감염 후 4개월 이내) 동안 HIV 진단을 받은 환자
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 C, 그룹 C2
항레트로바이러스 치료 경험이 없으나 항레트로바이러스 치료를 시작할 적응증이 있는 검출 가능한 HIV RNA가 있는 환자 20명: HIV 진단은 만성기(오염 후 1년 이상)에 이루어졌으며, 포함 시점에 CD4 수치가 200개 세포/ml를 초과했습니다. 연구에서
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 C, 그룹 C3
항레트로바이러스 치료 경험이 없으나 항레트로바이러스 치료를 시작할 적응증이 있는 HIV RNA가 검출 가능한 환자 20명: 만성기(오염 후 1년 이상)에 HIV 진단을 받았고, 치료 당시 CD4 수치가 200 세포/ml 미만인 환자 연구에 포함
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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코호트 D
검출할 수 없는 혈장 HIV RNA(HIV RNA)가 있는 환자 20명
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자성 비드 세포를 사용하여 분류한 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에서 autophagy2에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현을 액적 디지털 PCR로 정량화한 다음 RNA 추출 기능 테스트에서 평가합니다. (이전에 설명한 바와 같이1), 관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도적이든 자가포식 기능의 조절 완화와 관련이 있는지 여부.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 집단에 대한 autophagy와 관련된 유전자 패널의 정량화
기간: 항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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자기 비드 세포를 사용한 분류 후 RNA 추출 후 하위 집단(CD4+ 및 CD8+ 림프구 및 단핵구)에 대한 자가포식에 관여하는 7개 유전자(+ GALIG) 패널의 발현인 액적 디지털 PCR로 정량화
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항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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autophagy 기능에서 단핵 세포 하위 집단에 대한 기능 테스트
기간: 항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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관찰된 발현 조절 장애가 구성적이든 유도이든 자가포식 기능의 규제 완화와 관련이 있는지 여부를 기능 테스트에서 평가합니다.
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항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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Autophagy 기능과 관련된 유전자의 발현 분석 검증
기간: 항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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검증 코호트의 PBMC에서 얻은 통계 분석 및 autophagy 프로세스에 관련된 유전자의 발현 분석을 검증합니다.
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항레트로바이러스 치료를 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 정량화를 한 번 수행합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조절되지 않은 유전자 프로모터에 대한 조절 마커 분석
기간: 테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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조절되지 않은 유전자 프로모터에 대한 조절 마커를 분석하기 위해, 우리는 발현의 변화를 나타내는 autophagy 유전자의 프로모터 영역과 전반적인 후생유전학적 마크(히스톤의 아세틸화 및 메틸화, DNA 메틸화)를 분석하고 비교할 것입니다.
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테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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바이러스 저장소 및 진행 중인 바이러스 복제 정량화
기간: 테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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바이러스 저장소와 진행 중인 바이러스 복제를 정량화하기 위해 통합 바이러스 DNA와 2LTR 서클 수준을 각각 평가합니다.
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테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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연구된 PBMC의 표현형 분석
기간: 테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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HIV 양성이든 음성이든 연구된 PBMC의 표현형을 분석하기 위해 유동 세포 계측법에서 표면 마커를 분석하여 다음을 평가합니다.
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테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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염증 수준 평가
기간: 테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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염증 수준을 평가하기 위해 환자의 혈청과 대조군에 존재하는 염증성 사이토카인을 투여할 것입니다.
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테스트는 항레트로바이러스 요법을 시작한 후(1, 3, 6, 12 및 24개월에) 반복되는 코호트 C를 제외하고 모든 환자(0일)에 대해 한 번 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 7일
기본 완료 (추정된)
2029년 11월 7일
연구 완료 (추정된)
2039년 11월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .