再発または難治性の侵攻性 B 細胞リンパ腫患者に対する新規併用療法の第 I 相マスタープロトコル

包含基準:

• -世界保健機関による次の組織型のいずれかの組織学的診断を受けた患者：初期診断時または再発時に記録された：

  • びまん性大細胞型リンパ腫、B 細胞 (原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、T 細胞豊富な B 細胞リンパ腫を含む);
  • -以前の無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、節外MALTリンパ腫を含む辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞様リンパ腫） 直近の再発時にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換を伴う（形質転換の生検証明が必須）。
• de novo アグレッシブ B 細胞性リンパ腫の患者は、1 回の前治療（R-CHOP 化学療法または同等のもの）の後に、再発または進行したか、または生検で難治性疾患が証明されている必要があります。
• 低悪性度リンパ腫からの組織学的変化を伴う患者は、最大 3 つの以前の治療計画を受けていた可能性があります。 非アントラサイクリン療法で治療された形質転換低悪性度リンパ腫の患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• -患者は集中化学療法とASCTに適していると見なされ、二次救援化学療法とASCTを受ける適切な候補者である必要があります。 65 歳以上の方は、この研究にはお勧めできません。
• 臨床的および/または放射線学的に測定可能な疾患 (1 部位が寸法的に測定可能)。 測定/評価は、RECIL および Lugano 基準を使用して、登録前の 28 日以内に行う必要があります。
• 年齢は16歳以上。 (各センターの年齢制限の下限は、個人が同意書に署名できる年齢に関するセンターのポリシーによって決定されることに注意してください。)
• ECOGパフォーマンスステータス0、1、2または3。
• -平均余命が90日以上（3か月）。

• 実験室の要件: (登録後 14 日以内に行う必要があります)

  • 絶対好中球 ≥ 1.0 x 10^9/L (成長因子のサポートとは無関係)
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L リンパ腫による骨髄の関与の場合、輸血サポートとは無関係)
  • -ASTおよびALT ≤ 3x ULN
  • -血清総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート病の場合は≤5x ULN）
  • -血清クレアチニン≤1.5x ULN（または推定GFR≥45 mL / min / 1.73 コッククロフト・ゴート式を使用した m2)
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 車で 1 時間半) を設定する必要があることを意味します。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は患者登録から5営業日以内に開始する必要があります。
• 性的に活発な出産の可能性のある女性は、治療中および治療終了後12か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります. 男性は、研究治療を受けている間、および最後の投与から24か月間、赤ちゃんを父親にしたり、精子を提供したりしてはなりません.

除外基準:

• -他の抗がん療法（細胞毒性、生物学的療法、放射線療法、または補充以外のホルモン療法）を同時に受けている患者 支持療法のために処方されているが、潜在的に抗がん効果がある可能性のある薬を除く。

  • 全身療法 (細胞毒性、標的薬剤、および治験薬): 患者は、以前の治療に関連するすべての可逆的毒性から回復し、登録前に適切なウォッシュアウトを行っている必要があります。

• 五つの半減期
• 二週間

• 前レジメンの標準サイクル長

  • 生物学的製剤 モノクローナル抗体：登録前28日以内は許可されていません。
  • ステロイド：治験薬の7日前までに抗腫瘍目的のステロイドを避けることが望ましい。 ただし、臨床的に必要な場合は、研究者の裁量で投与することができ (最大 4 日間のプレドニゾン 40 mg、または同等)、電子症例報告フォームに記録する必要があります。
  • 放射線：入学前28日以内は許可されていません。
• -アクティブで制御されていない中枢神経系の関与、髄膜または実質。 最初のプレゼンテーションで CNS 疾患を患っており、再発時に CNS CR にある患者は適格です。 活動性 CNS 疾患の臨床的疑いがある場合は、MRI スキャンおよび/または腰椎穿刺を実施する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎ウイルス感染、活動性B型肝炎ウイルス感染、または制御されていない活動性全身感染の既知の病歴。 感染を示唆するB型肝炎の血清学を有する患者は、HBV DNA陰性であり、同時に抗ウイルス療法で治療されている場合に適格です。 ウイルスを根絶したC型肝炎の病歴を持つ患者は適格です。
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種された患者。
• -制御不能または症候性狭心症、制御不能な心房または心室性不整脈、または症候性うっ血性心不全を含む、臨床的に重大な既存の心臓状態を有する患者。
• -既知の左室駆出率（LVEF）が40％未満の患者。
• -登録前3か月以内の脳卒中（TIAを含む）または急性心筋梗塞の患者。
• -登録前1か月以内に急性消化管出血のある患者。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。 ただし、他の進行性または転移性悪性腫瘍に対する積極的な抗がん療法を受けている患者は適格ではありません。 治癒手術後に補助療法を受けている患者、または患者が適格であると思われる場合 (例えば、局所療法を受けている TCC 膀胱または積極的な治療を必要としない CLL) については、CCTG に相談してください。
• -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性は、研究期間中、避妊の適切な方法を使用することを望んでいません。
• 治験薬またはその成分に対して既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。
• -治療する医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または以下を含むがこれらに限定されない研究要件への準拠を危険にさらす可能性がある、その他の臨床的に重要な病状を有する患者：進行中または活動的な感染、重大なコントロールされていない高血圧、または重度の精神疾患/社会的状況。