Fase I masterprotokoll for ny kombinasjonsterapi for pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk diagnose for en av følgende histologier i henhold til Verdens helseorganisasjon: dokumentert ved første diagnose eller ved tilbakefall:

  • Diffust storcellet lymfom, B-celle (inkluderer primært mediastinalt B-celle lymfom, T-cellerikt B-celle lymfom);
  • Tidligere indolent lymfom (follikulært lymfom, marginalsone lymfom, inkludert ekstranodal MALT lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom) med transformasjon til diffust storcellet B-celle lymfom ved siste tilbakefall (biopsibevis på transformasjon er obligatorisk).
• Pasienter med de novo aggressivt B-celle lymfom må ha residiv eller progresjon, eller ha biopsi påvist refraktær sykdom, etter én tidligere behandlingslinje (R-CHOP kjemoterapi eller tilsvarende).
• Pasienter med histologisk transformasjon fra lavgradig lymfom kan ha hatt opptil 3 tidligere behandlingsregimer. Pasienter med transformert lavgradig lymfom behandlet med et ikke-antracyklin-regime kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Pasienten må anses skikket for intensiv kjemoterapi og ASCT, og en passende kandidat til å motta andrelinjes bergingskjemoterapi og ASCT. Personer eldre enn 65 år anbefales ikke for denne studien.
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sykdom (1 sted dimensjonalt målbar). Målinger/evalueringer må gjøres innen 28 dager før påmelding ved å bruke RECIL- og Lugano-kriteriene.
• Alder ≥ 16 år. (Merk at den nedre aldersgrensen ved hvert senter vil bli bestemt av det senterets retningslinjer angående alderen der en person kan signere sitt eget samtykke.)
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1, 2 eller 3.
• Forventet levealder på ≥ 90 dager (3 måneder).

• Laboratoriekrav: (må gjøres innen 14 dager etter påmelding)

  • Absolutt nøytrofil ≥ 1,0 x 10^9/L (uavhengig av vekstfaktorstøtte)
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L hvis benmargspåvirkning av lymfom, uavhengig av transfusjonsstøtte)
  • AST og ALT ≤ 3x ULN
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN hvis Gilberts sykdom)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (eller estimert GFR på ≥ 45 mL/min/1,73 m2 med Cockcroft Gault-formelen)
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 12 måneder etter avsluttet behandling. Menn må ikke få barn eller donere sæd mens de tar studiebehandling, og i 24 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som samtidig får annen kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) bortsett fra medisiner som er foreskrevet for støttebehandling, men som potensielt kan ha en anti-krefteffekt.

  • Systemisk terapi (cytotoksiske midler, målrettede midler og undersøkelsesmedisiner): Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere behandling og ha tilstrekkelig utvasking før registrering med den lengste av:

• Fem halveringstider
• To uker

• Standard sykluslengde for tidligere kur

  • Biologiske midler, f.eks. monoklonale antistoffer: ikke tillatt innen 28 dager før påmelding.
  • Steroider: unngåelse av steroider med anti-neoplastisk hensikt 7 dager før studiemedisin er foretrukket. Hvis det er klinisk nødvendig, kan det imidlertid administreres etter utrederens skjønn (prednison 40 mg i maksimalt 4 dager, eller tilsvarende) og må fanges opp på det elektroniske saksrapportskjemaet.
  • Stråling: ikke tillatt innen 28 dager før påmelding.
• Aktiv og ukontrollert involvering av sentralnervesystemet, meningeal eller parenchymal. Pasienter med CNS-sykdom ved første presentasjon, og som er i CNS CR ved tilbakefallstidspunktet, er kvalifisert. MR-skanning og/eller lumbalpunksjon bør utføres hvis det er klinisk mistanke om aktiv CNS-sykdom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon. Pasienter med hepatitt B-serologi som tyder på infeksjon er kvalifisert hvis de er HBV DNA-negative og samtidig behandles med antiviral terapi. Pasienter med en historie med hepatitt C som har utryddet viruset er kvalifisert.
• Pasienter som er vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding.
• Pasienter med klinisk signifikante pre-eksisterende hjertetilstander, inkludert ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte atrie- eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Pasienter med kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %.
• Pasienter med hjerneslag (inkludert TIA) eller akutt hjerteinfarkt innen tre måneder før innmelding.
• Pasienter med akutt gastrointestinal blødning innen en måned før innmelding.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Pasienter på aktiv kreftbehandling for andre avanserte eller metastatiske maligniteter er imidlertid ikke kvalifiserte, da dette er en fase I-studie som identifiserer en RP2D av et enkelt middel og det er potensiale for medikament-legemiddelinteraksjoner. Rådfør deg med CCTG for pasienter som er på adjuvant terapi etter kurativ kirurgi eller i tilfeller der det oppleves at pasienten kan være kvalifisert (for eksempel TCC blære som mottar lokal terapi eller CLL som ikke krever aktiv terapi).
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter.
• Pasienter med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter den behandlende legens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av studiekravene i fare, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, betydelig ukontrollert hypertensjon, eller alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.