Protocole principal de phase I d'une nouvelle thérapie combinée pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologique pour l'une des histologies suivantes selon l'Organisation mondiale de la santé : documenté au diagnostic initial ou à la rechute :

  • Lymphome diffus à grandes cellules à cellules B (comprend le lymphome médiastinal primitif à cellules B, le lymphome à cellules B riche en cellules T);
  • Lymphome indolent antérieur (lymphome folliculaire, lymphome de la zone marginale, y compris lymphome MALT extranodal, lymphome lymphoplasmocytoïde) avec transformation en lymphome diffus à grandes cellules B lors de la rechute la plus récente (preuve de transformation par biopsie obligatoire).
• Les patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif de novo doivent avoir rechuté ou progressé, ou avoir une maladie réfractaire prouvée par biopsie, après une ligne de traitement antérieure (chimiothérapie R-CHOP ou équivalent).
• Les patients présentant une transformation histologique d'un lymphome de bas grade peuvent avoir eu jusqu'à 3 schémas thérapeutiques antérieurs. Les patients atteints d'un lymphome transformé de bas grade traités avec un régime sans anthracycline peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur.
• Le patient doit être considéré comme apte à recevoir une chimiothérapie intensive et une ASCT, et un candidat approprié pour recevoir une chimiothérapie de sauvetage de deuxième intention et une ASCT. Les personnes âgées de plus de 65 ans ne sont pas recommandées pour cette étude.
• Maladie cliniquement et/ou radiologiquement mesurable (1 site dimensionnellement mesurable). Les mesures / évaluations doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription en utilisant les critères RECIL et Lugano.
• Âge ≥ 16 ans. (Notez que la limite d'âge inférieure à chaque centre sera déterminée par la politique de ce centre concernant l'âge auquel une personne peut signer son propre consentement.)
• Statut de performance ECOG 0, 1, 2 ou 3.
• Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois).

• Exigences de laboratoire: (doit être fait dans les 14 jours suivant l'inscription)

  • Neutrophile absolu ≥ 1,0 x 10^9/L (indépendamment du soutien du facteur de croissance)
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L si atteinte de la moelle osseuse par un lymphome, indépendamment du support transfusionnel)
  • AST et ALT ≤ 3x LSN
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5x LSN (≤ 5x LSN si maladie de Gilbert)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN (ou DFG estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft Gault)
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 heure et demie de distance en voiture) imposées aux patients pris en compte pour cet essai.
• Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.
• Les femmes en âge de procréer et sexuellement actives doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et pendant 12 mois après la fin du traitement. Les hommes ne doivent pas avoir de bébé ni donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 24 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant simultanément toute autre thérapie anticancéreuse (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonale autre que pour le remplacement), à l'exception des médicaments prescrits pour les soins de soutien mais pouvant avoir un effet anticancéreux.

  • Thérapie systémique (cytotoxiques, agents ciblés et médicaments expérimentaux) : les patients doivent s'être remis de toute toxicité réversible liée à un traitement antérieur et subir un sevrage adéquat avant l'inscription avec le plus long des éléments suivants :

• Cinq demi-vies
• Deux semaines

• Durée standard du cycle du régime précédent

  • Agents biologiques, par ex. anticorps monoclonaux : non autorisés dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Stéroïdes : il est préférable d'éviter les stéroïdes à visée antinéoplasique dans les 7 jours précédant le médicament à l'étude. Cependant, si cliniquement requis, il peut être administré à la discrétion de l'investigateur (prednisone 40 mg pendant 4 jours maximum, ou équivalent) et doit être saisi sur le formulaire électronique de rapport de cas.
  • Radiation : non autorisée dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Atteinte active et incontrôlée du système nerveux central méningé ou parenchymateux. Les patients atteints d'une maladie du SNC lors de la présentation initiale et qui sont en RC du SNC au moment de la rechute sont éligibles. Une IRM et/ou une ponction lombaire doivent être réalisées en cas de suspicion clinique d'une maladie active du SNC.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite C, d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée. Les patients présentant une sérologie de l'hépatite B suggérant une infection sont éligibles s'ils sont négatifs à l'ADN du VHB et traités simultanément par un traitement antiviral. Les patients ayant des antécédents d'hépatite C qui ont éradiqué le virus sont éligibles.
• Patients qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Patients présentant des affections cardiaques préexistantes cliniquement significatives, notamment une angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, des arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue est < 40 %.
• Patients ayant subi un AVC (y compris un AIT) ou un infarctus aigu du myocarde dans les trois mois précédant l'inscription.
• Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale aiguë dans le mois précédant l'inscription.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Cependant, les patients sous traitement anticancéreux actif pour d'autres tumeurs malignes avancées ou métastatiques ne sont pas éligibles, car il s'agit d'une étude de phase I identifiant une RP2D d'un agent unique et il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses. Consulter le CCTG pour les patients qui suivent des thérapies adjuvantes après une chirurgie curative ou dans les cas où l'on estime que le patient peut être éligible (par exemple, vessie TCC recevant des thérapies locales ou LLC ne nécessitant pas de thérapie active).
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis du médecin traitant, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée ou maladie psychiatrique grave/situations sociales.