Uuden yhdistelmähoidon vaiheen I pääprotokolla potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen aggressiivinen B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologioista Maailman terveysjärjestön mukaan: dokumentoitu alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä:

  • Diffuusi suursolulymfooma, B-solu (sisältää primaarisen välikarsinan B-solulymfooman, runsaasti T-soluja sisältävän B-solulymfooman);
  • Aiempi indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma, mukaan lukien ekstranodaalinen MALT-lymfooma, lymfoplasmasytoidinen lymfooma), joka on transformoitunut diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan viimeisimmän relapsin yhteydessä (transformaatiota koskeva biopsiatodistus on pakollinen).
• Potilailla, joilla on de novo aggressiivinen B-solulymfooma, on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt tai heillä on oltava biopsialla todettu refraktorinen sairaus yhden aikaisemman hoitolinjan (R-CHOP-kemoterapia tai vastaava) jälkeen.
• Potilailla, joilla on histologinen transformaatio matala-asteisesta lymfoomasta, on saattanut olla jopa kolme aiempaa hoito-ohjelmaa. Potilaat, joilla on transformoitunut matala-asteinen lymfooma ja joita hoidetaan ei-antrasykliinillä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaan on katsottava olevan kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan ja ASCT-hoitoon, ja hänen on oltava sopiva ehdokas toisen linjan pelastuskemoterapiaan ja ASCT:hen. Yli 65-vuotiaita henkilöitä ei suositella tähän tutkimukseen.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus (1 paikan mittausmittaus). Mittaukset/arvioinnit tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista RECIL- ja Luganon kriteereillä.
• Ikä ≥ 16 vuotta. (Huomaa, että kunkin keskuksen alaikäraja määräytyy kyseisen keskuksen politiikan mukaan, joka koskee ikää, jolloin henkilö voi allekirjoittaa oman suostumuksensa.)
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 90 päivää (3 kuukautta).

• Laboratoriovaatimukset: (täytyy tehdä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)

  • Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥ 1,0 x 10^9/l (riippumatta kasvutekijän tuesta)
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (50 x 10^9/l, jos lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus, verensiirron tuesta riippumatta)
  • AST ja ALT ≤ 3x ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos Gilbertsin tauti)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (tai arvioitu GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 Cockcroft Gaultin kaavalla)
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1 ½ tunnin ajomatka).
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miehet eivät saa synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä tutkimushoidon aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaavaa hoitoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on määrätty tukihoitoon, mutta joilla saattaa olla syöpää ehkäisevä vaikutus.

  • Systeeminen hoito (sytotoksiset aineet, kohdennetut aineet ja tutkimuslääkkeet): potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä palautuvista myrkyllisistä vaikutuksista ja heillä on oltava riittävä huuhtelu ennen tutkimukseen tuloa pisimmällä seuraavista:

• Viisi puoliintumisaikaa
• Kaksi viikkoa

• Edellisen hoito-ohjelman normaali syklin pituus

  • Biologiset aineet mm. monoklonaaliset vasta-aineet: ei sallittu 28 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Steroidit: steroideja, joilla on antineoplastinen tarkoitus, vältetään 7 päivää ennen tutkimuslääkettä. Kliinisesti sitä voidaan kuitenkin antaa tutkijan harkinnan mukaan (prednisonia 40 mg enintään 4 päivän ajan tai vastaava), ja se on kirjattava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen.
  • Säteily: ei sallittu 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen ja hallitsematon keskushermoston osallistuminen, aivokalvon tai parenkymaalinen. Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus alkuvaiheessa ja jotka ovat keskushermoston CR:ssä relapsin aikana, ovat kelvollisia. MRI-skannaus ja/tai lannepunktio tulee tehdä, jos kliinisesti epäillään aktiivista keskushermostosairautta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio. Potilaat, joilla on infektioon viittaava B-hepatiittiserologia, ovat kelvollisia, jos he ovat HBV-DNA-negatiivisia ja he saavat samanaikaisesti antiviraalista hoitoa. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat hävittäneet viruksen, ovat kelpoisia.
• Potilaat, jotka on rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %.
• Potilaat, joilla on aivohalvaus (mukaan lukien TIA) tai akuutti sydäninfarkti kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on akuutti maha-suolikanavan verenvuoto kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Potilaat, jotka saavat aktiivista syöpähoitoa muiden pitkälle edenneiden tai metastaattisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska tämä on I vaiheen tutkimus, joka tunnistaa yksittäisen aineen RP2D:n ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia on mahdollista. Ota yhteyttä CCTG-tutkimukseen potilaille, jotka saavat adjuvanttihoitoa parantavan leikkauksen jälkeen tai tapauksissa, joissa potilas saattaa olla kelvollinen (esimerkiksi paikallisia hoitoja saava TCC-rakko tai CLL, joka ei vaadi aktiivista hoitoa).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.
• Potilaat, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voisi vaarantaa tutkimuksen vaatimusten noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, merkittävä hallitsematon verenpainetauti tai vakava psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet.