Основной протокол фазы I новой комбинированной терапии для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты с гистологическим диагнозом одной из следующих гистологий по данным Всемирной организации здравоохранения: задокументировано при первоначальном диагнозе или при рецидиве:

  • Диффузная крупноклеточная лимфома, В-клеточная (включая первичную медиастинальную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому, богатую Т-клетками);
  • Индолентная лимфома в анамнезе (фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны, включая экстранодальную лимфому MALT, лимфоплазмоцитоидную лимфому) с трансформацией в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому при последнем рецидиве (обязательна биопсия для подтверждения трансформации).
• Пациенты с агрессивной В-клеточной лимфомой de novo должны иметь рецидив или прогрессирование, или иметь рефрактерное заболевание, подтвержденное биопсией, после одной предшествующей линии терапии (химиотерапия R-CHOP или эквивалент).
• Пациенты с гистологической трансформацией лимфомы низкой степени злокачественности могли иметь до 3 предшествующих схем лечения. Пациенты с трансформированной лимфомой низкой степени злокачественности, получавшие неантрациклиновую схему, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Пациент должен считаться пригодным для интенсивной химиотерапии и АСКТ, а также подходящим кандидатом для проведения спасительной химиотерапии второй линии и АСКТ. Для этого исследования не рекомендуются лица старше 65 лет.
• Клинически и/или рентгенологически поддающееся измерению заболевание (1 место, поддающееся измерению по размеру). Измерения / оценки должны быть выполнены в течение 28 дней до зачисления с использованием критериев RECIL и Лугано.
• Возраст ≥ 16 лет. (Обратите внимание, что нижний возрастной предел в каждом центре будет определяться политикой этого центра в отношении возраста, в котором человек может подписать свое собственное согласие.)
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2 или 3.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 90 дней (3 месяца).

• Лабораторные требования: (должны быть выполнены в течение 14 дней с момента зачисления)

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л (независимо от поддержки фактором роста)
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (50 x 10 9 / л при поражении костного мозга лимфомой, независимо от трансфузионной поддержки)
  • АСТ и АЛТ ≤ 3x ВГН
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5x ВГН (≤ 5x ВГН при болезни Жильбера)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN (или расчетная СКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта)
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом испытании.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.
• Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения. Мужчинам запрещается заводить ребенка или сдавать сперму во время приема исследуемого препарата и в течение 24 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Пациенты, одновременно получающие любую другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной), за исключением препаратов, которые назначаются для поддерживающей терапии, но потенциально могут иметь противораковый эффект.

  • Системная терапия (цитотоксические препараты, таргетные агенты и исследуемые препараты): пациенты должны вылечиться от всех обратимых токсических эффектов, связанных с предшествующим лечением, и должны иметь адекватное вымывание до регистрации с наиболее продолжительным из:

• Пять периодов полураспада
• Две недели

• Стандартная продолжительность цикла предыдущего режима

  • Биологические агенты моноклональные антитела: не разрешены в течение 28 дней до регистрации.
  • Стероиды: желательно избегать стероидов с противоопухолевой целью за 7 дней до приема исследуемого препарата. Однако, если это необходимо с клинической точки зрения, его можно назначать по усмотрению исследователя (преднизолон 40 мг в течение максимум 4 дней или эквивалент) и это должно быть отражено в электронной форме истории болезни.
  • Облучение: не допускается в течение 28 дней до зачисления.
• Активное и неконтролируемое поражение центральной нервной системы, менингеальной или паренхиматозной. Пациенты с заболеванием ЦНС при первоначальном обращении и находящиеся в CR ЦНС на момент рецидива имеют право на участие. МРТ-сканирование и/или люмбальную пункцию следует проводить, если есть клиническое подозрение на активное заболевание ЦНС.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вируса гепатита С, активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции. Пациенты с серологическим анализом гепатита В, указывающим на инфекцию, имеют право на участие, если они не имеют ДНК ВГВ и одновременно проходят противовирусную терапию. Пациенты с гепатитом С в анамнезе, которые ликвидировали вирус, имеют право на участие.
• Пациенты, вакцинированные живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование.
• Пациенты с клинически значимыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или симптоматическую застойную сердечную недостаточность.
• Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%.
• Пациенты с инсультом (включая ТИА) или острым инфарктом миокарда в течение трех месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с острым желудочно-кишечным кровотечением в течение одного месяца до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Тем не менее, пациенты, получающие активную противораковую терапию по поводу других запущенных или метастатических злокачественных новообразований, не подходят, так как это исследование фазы I, выявляющее RP2D одного агента, и существует возможность межлекарственных взаимодействий. Проконсультируйтесь с CCTG для пациентов, получающих адъювантную терапию после лечебной хирургии, или в случаях, когда есть подозрение, что пациент может быть подходящим (например, ПКР мочевого пузыря, получающий местную терапию, или ХЛЛ, не требующий активной терапии).
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования.
• Пациенты не имеют права, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.
• Пациенты с любым другим клинически значимым заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, серьезную неконтролируемая гипертония или тяжелое психическое заболевание/социальные ситуации.