Fase I masterprotocol van nieuwe combinatietherapie voor patiënten met recidiverend of refractair agressief B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologische diagnose voor een van de volgende histologieën volgens de Wereldgezondheidsorganisatie: gedocumenteerd bij de eerste diagnose of bij terugval:

  • Diffuus grootcellig lymfoom, B-cel (inclusief primair mediastinaal B-cellymfoom, T-celrijk B-cellymfoom);
  • Eerder indolent lymfoom (folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone, inclusief extranodaal MALT-lymfoom, lymfoplasmacytoïde lymfoom) met transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom bij de meest recente terugval (biopsie bewijs van transformatie is verplicht).
• Patiënten met de novo agressief B-cellymfoom moeten een recidief of progressie hebben gehad, of een door biopsie bewezen refractaire ziekte hebben na één eerdere behandelingslijn (R-CHOP-chemotherapie of gelijkwaardig).
• Patiënten met histologische transformatie van laaggradig lymfoom kunnen tot 3 eerdere behandelingsschema's hebben gehad. Patiënten met getransformeerd laaggradig lymfoom die worden behandeld met een niet-anthracyclineregime kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• De patiënt moet geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie en ASCT, en een geschikte kandidaat voor tweedelijns salvagechemotherapie en ASCT. Personen ouder dan 65 jaar worden niet aanbevolen voor dit onderzoek.
• Klinisch en/of radiologisch meetbare aandoening (1 plaats dimensionaal meetbaar). Metingen / evaluaties moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd met behulp van de RECIL- en Lugano-criteria.
• Leeftijd ≥ 16 jaar. (Merk op dat de lagere leeftijdsgrens in elk centrum zal worden bepaald door het beleid van dat centrum met betrekking tot de leeftijd waarop een persoon zijn of haar eigen toestemming kan ondertekenen.)
• ECOG-prestatiestatus 0, 1, 2 of 3.
• Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden).

• Laboratoriumvereisten: (moet binnen 14 dagen na inschrijving worden gedaan)

  • Absolute neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/L (onafhankelijk van groeifactorondersteuning)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l (50 x 10^9/l als beenmergbetrokkenheid door lymfoom, onafhankelijk van transfusieondersteuning)
  • ASAT en ALAT ≤ 3x ULN
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN bij de ziekte van Gilbert)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN (of geschatte GFR van ≥ 45 ml/min/1,73 m2 volgens Cockcroft Gault-formule)
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling. Mannen mogen geen baby verwekken of sperma doneren tijdens de studiebehandeling en gedurende 24 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die gelijktijdig een andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging), met uitzondering van medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben.

  • Systemische therapie (cytotoxica, doelgerichte middelen en geneesmiddelen in onderzoek): patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteit die verband houdt met eerdere behandeling en voldoende wash-out hebben voorafgaand aan inschrijving met de langste van:

• Vijf halfwaardetijden
• Twee weken

• Standaard cycluslengte van vorig regime

  • Biologische agentia b.v. monoklonale antilichamen: niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Steroïden: vermijding van steroïden met antineoplastische bedoelingen in de 7 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel heeft de voorkeur. Indien klinisch vereist, kan het echter naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend (prednison 40 mg gedurende maximaal 4 dagen, of equivalent) en moet het worden vastgelegd op het elektronische meldingsformulier.
  • Bestraling: niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voor inschrijving.
• Actieve en ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, meningeaal of parenchymaal. Patiënten met CZS-aandoening bij de eerste presentatie, en die in een CZS CR zijn op het moment van terugval, komen in aanmerking. MRI-scanning en/of lumbaalpunctie moeten worden uitgevoerd als er een klinische verdenking bestaat van een actieve CZS-aandoening.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis C-virusinfectie, actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie. Patiënten met hepatitis B-serologie die wijzen op infectie komen in aanmerking als ze HBV-DNA-negatief zijn en gelijktijdig worden behandeld met antivirale therapie. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C die het virus hebben uitgeroeid, komen in aanmerking.
• Patiënten die binnen 4 weken na opname zijn gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins.
• Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen.
• Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%.
• Patiënten met een beroerte (inclusief TIA) of acuut myocardinfarct binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met acute gastro-intestinale bloedingen binnen een maand voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten die actieve antikankertherapie ondergaan voor andere gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten komen echter niet in aanmerking, aangezien dit een fase I-onderzoek is dat een RP2D van een enkelvoudig middel identificeert en er mogelijk interacties tussen geneesmiddelen zijn. Raadpleeg CCTG voor patiënten die adjuvante therapieën volgen na curatieve chirurgie of in gevallen waarin men denkt dat de patiënt hiervoor in aanmerking komt (bijvoorbeeld TCC-blaas die lokale therapieën krijgt of CLL waarvoor geen actieve therapie nodig is).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.
• Patiënten met enige andere klinisch significante medische aandoening die het naar de mening van de behandelend arts onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, significante ongecontroleerde hypertensie, of ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties.