Hlavní protokol fáze I nové kombinované terapie pro pacienty s relapsem nebo refrakterním agresivním B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologickou diagnózou pro jednu z následujících histologií podle Světové zdravotnické organizace: dokumentovaná při počáteční diagnóze nebo při relapsu:

  • Difuzní velkobuněčný lymfom, B-buněčný (zahrnuje primární mediastinální B-buněčný lymfom, B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky);
  • Předchozí indolentní lymfom (folikulární lymfom, lymfom marginální zóny, včetně extranodálního MALT lymfomu, lymfoplazmocytoidní lymfom) s transformací na difuzní velkobuněčný B-lymfom při posledním relapsu (bioptický průkaz transformace je povinný).
• Pacienti s de novo agresivním B-buněčným lymfomem musí po jedné předchozí linii terapie (chemoterapie R-CHOP nebo ekvivalentní) relabovat nebo progredovat nebo mít biopsií prokázané refrakterní onemocnění.
• Pacienti s histologickou transformací z lymfomu nízkého stupně mohli mít až 3 předchozí léčebné režimy. Pacienti s transformovaným lymfomem nízkého stupně léčení neantracyklinovým režimem mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Pacient musí být považován za způsobilého pro intenzivní chemoterapii a ASCT a za vhodného kandidáta pro léčbu druhé linie záchranné chemoterapie a ASCT. Jedincům starším 65 let se tato studie nedoporučuje.
• Klinicky a/nebo radiologicky měřitelné onemocnění (1 místo rozměrově měřitelné). Měření/hodnocení musí být provedeno do 28 dnů před zápisem pomocí kritérií RECIL a Lugano.
• Věk ≥ 16 let. (Všimněte si, že spodní věková hranice v každém centru bude určena zásadami daného centra ohledně věku, ve kterém může jednotlivec podepsat svůj vlastní souhlas.)
• Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
• Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce).

• Laboratorní požadavky: (musí být provedeno do 14 dnů od zápisu)

  • Absolutní neutrofil ≥ 1,0 x 10^9/l (nezávisle na podpoře růstového faktoru)
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l (50 x 10^9/l při postižení kostní dřeně lymfomem, nezávisle na podpoře transfuzí)
  • AST a ALT ≤ 3x ULN
  • Celkový bilirubin v séru≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN, pokud je Gilbertsova nemoc)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN (nebo odhadovaná GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce Cockcroft Gault)
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od zařazení pacienta.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 12 měsíců po jejím ukončení. Muži nesmějí zplodit dítě nebo darovat sperma během léčby studovanou léčbou a po dobu 24 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti souběžně užívající jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) s výjimkou léků, které jsou předepisovány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protinádorový účinek.

  • Systémová terapie (cytotoxické látky, cílená léčiva a zkoušená léčiva): pacienti se musí zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí léčbou a před zařazením do studie musí mít adekvátní vymytí s nejdelší z:

• Pět poločasů rozpadu
• Dva týdny

• Standardní délka cyklu předchozího režimu

  • Biologické látky, např. monoklonální protilátky: nejsou povoleny do 28 dnů před zařazením.
  • Steroidy: upřednostňuje se vyhýbání se steroidům s antineoplastickým záměrem 7 dní před studovaným lékem. Pokud je to však klinicky nutné, může být podáván podle uvážení zkoušejícího (prednison 40 mg po dobu maximálně 4 dnů nebo ekvivalent) a musí být zachycen na elektronickém formuláři kazuistiky.
  • Záření: není povoleno do 28 dnů před zápisem.
• Aktivní a nekontrolované postižení centrálního nervového systému, meningeálního nebo parenchymálního. Vhodné jsou pacienti s onemocněním CNS při počátečním projevu a kteří jsou v CNS CR v době relapsu. Pokud existuje klinické podezření na aktivní onemocnění CNS, je třeba provést MRI vyšetření a/nebo lumbální punkci.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy C, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce. Pacienti se sérologií hepatitidy B svědčící pro infekci jsou vhodní, pokud jsou HBV DNA negativní a jsou současně léčeni antivirovou terapií. Pacienti s hepatitidou C v anamnéze, kteří virus eradikovali, jsou způsobilí.
• Pacienti, kteří byli očkováni živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
• Pacienti s klinicky významnými preexistujícími srdečními stavy, včetně nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolovaných síňových nebo ventrikulárních arytmií nebo symptomatického městnavého srdečního selhání.
• Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %.
• Pacienti s cévní mozkovou příhodou (včetně TIA) nebo akutním infarktem myokardu během tří měsíců před zařazením do studie.
• Pacienti s akutním gastrointestinálním krvácením během jednoho měsíce před zařazením.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Pacienti s aktivní protinádorovou terapií pro jiné pokročilé nebo metastatické malignity však nejsou vhodní, protože se jedná o studii fáze I identifikující RP2D jedné látky a existuje potenciál pro lékové interakce. Poraďte se s CCTG u pacientů, kteří jsou na adjuvantní terapii po kurativním chirurgickém zákroku nebo v případech, kdy se domníváte, že by pacient mohl být způsobilý (například TCC močový měchýř, který dostává lokální terapie nebo CLL nevyžadující aktivní terapii).
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky.
• Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňuje pacientovi účast ve studii nebo který by mohl ohrozit soulad s požadavky studie, včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, významné nekontrolovaná hypertenze nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace.