Fase I masterprotokol for ny kombinationsterapi til patienter med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk diagnose for en af ​​følgende histologier ifølge Verdenssundhedsorganisationen: dokumenteret ved indledende diagnose eller ved tilbagefald:

  • Diffust storcellet lymfom, B-celle (omfatter primært mediastinalt B-celle lymfom, T-celle rigt B-celle lymfom);
  • Tidligere indolent lymfom (follikulært lymfom, marginalzonelymfom, herunder ekstranodalt MALT-lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom) med transformation til diffust storcellet B-celle lymfom ved seneste tilbagefald (biopsibevis for transformation er obligatorisk).
• Patienter med de novo aggressivt B-cellelymfom skal have recidiverende eller progredieret, eller have biopsi påvist refraktær sygdom efter én tidligere behandlingslinje (R-CHOP kemoterapi eller tilsvarende).
• Patienter med histologisk transformation fra lavgradigt lymfom kan have haft op til 3 tidligere behandlingsregimer. Patienter med transformeret lavgradigt lymfom behandlet med et ikke-antracyklin-regime kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
• Patienten skal anses for at være egnet til intensiv kemoterapi og ASCT, og en passende kandidat til at modtage andenlinjes salvage kemoterapi og ASCT. Personer ældre end 65 år anbefales ikke til denne undersøgelse.
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sygdom (1 sted dimensionelt målbar). Målinger/evalueringer skal udføres inden for 28 dage før tilmelding ved brug af RECIL og Lugano kriterierne.
• Alder ≥ 16 år. (Bemærk, at den nedre aldersgrænse på hvert center vil blive bestemt af det pågældende centers politik vedrørende den alder, hvor en person kan underskrive sit eget samtykke).
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1, 2 eller 3.
• Forventet levetid på ≥ 90 dage (3 måneder).

• Laboratoriekrav: (skal ske inden for 14 dage efter tilmelding)

  • Absolut neutrofil ≥ 1,0 x 10^9/L (uafhængig af vækstfaktorstøtte)
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L hvis knoglemarvspåvirkning af lymfom, uafhængig af transfusionsstøtte)
  • AST og ALT ≤ 3x ULN
  • Serum total bilirubin≤ 1,5x ULN (≤ 5x ULN hvis Gilberts sygdom)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (eller estimeret GFR på ≥ 45 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 5 arbejdsdage efter patientindskrivning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal have accepteret at bruge en højeffektiv præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter behandlingens afslutning. Mænd må ikke fædre eller donere sæd, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 24 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der samtidig modtager anden anti-cancerterapi (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning) bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men som potentielt kan have en anti-cancer effekt.

  • Systemisk terapi (cytotoksiske midler, målrettede midler og forsøgslægemidler): Patienter skal være kommet sig over al reversibel toksicitet relateret til tidligere behandling og have tilstrækkelig udvaskning før indskrivning med den længste af:

• Fem halveringstider
• To uger

• Standard cykluslængde af tidligere kur

  • Biologiske midler, f.eks. monoklonale antistoffer: ikke tilladt inden for 28 dage før tilmelding.
  • Steroider: undgåelse af steroider med anti-neoplastisk hensigt i 7 dage før undersøgelseslægemidlet foretrækkes. Hvis det er klinisk påkrævet, kan det dog administreres efter investigatorens skøn (prednison 40 mg i maks. 4 dage eller tilsvarende) og skal registreres på den elektroniske case-rapportformular.
  • Stråling: ikke tilladt inden for 28 dage før tilmelding.
• Aktiv og ukontrolleret involvering af centralnervesystemet, meningeal eller parenkymal. Patienter med CNS-sygdom ved den første præsentation, og som er i en CNS CR på tidspunktet for tilbagefald, er berettigede. MR-scanning og/eller lumbalpunktur bør udføres, hvis der er klinisk mistanke om aktiv CNS-sygdom.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv Hepatitis C-virusinfektion, aktiv Hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion. Patienter med hepatitis B-serologi, der tyder på infektion, er kvalificerede, hvis de er HBV-DNA-negative og samtidig behandles med antiviral terapi. Patienter med hepatitis C i anamnesen, som har udryddet virussen, er berettigede.
• Patienter, der er blevet vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter indskrivning.
• Patienter med klinisk signifikante præ-eksisterende hjertesygdomme, herunder ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens.
• Patienter med kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %.
• Patienter med slagtilfælde (inklusive TIA) eller akut myokardieinfarkt inden for tre måneder før indskrivning.
• Patienter med akut gastrointestinal blødning inden for en måned før indskrivning.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Patienter i aktiv anticancerbehandling for andre fremskredne eller metastatiske maligniteter er dog ikke kvalificerede, da dette er et fase I-studie, der identificerer en RP2D af et enkelt middel, og der er potentiale for lægemiddel-interaktioner. Konsulter CCTG for patienter, der er i adjuverende behandlinger efter helbredende kirurgi eller i tilfælde, hvor det menes, at patienten kan være kvalificeret (f.eks. TCC-blære, der modtager lokale terapier eller CLL, der ikke kræver aktiv terapi).
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.
• Patienter med enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af undersøgelseskravene i fare, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, væsentlig ukontrolleret hypertension eller alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer.