재발성 또는 불응성 공격성 B세포 림프종 환자를 위한 새로운 병용 요법의 1상 마스터 프로토콜

포함 기준:

• 세계보건기구에 따라 다음 조직학적 진단 중 하나에 대한 조직학적 진단을 받은 환자: 초기 진단 또는 재발 시 문서화됨:

  • 미만성 대세포 림프종, B 세포(원발성 종격동 B 세포 림프종, T 세포 풍부 B 세포 림프종 포함);
  • 가장 최근의 재발에서 미만성 거대 B 세포 림프종으로 전환된 이전 무통성 림프종(여포성 림프종, 림프절외 MALT 림프종, 림프형질세포양 림프종을 포함한 변연부 림프종)(전환의 생검 증명이 필수임).
• 신생 공격성 B 세포 림프종 환자는 이전 치료(R-CHOP 화학요법 또는 동등 요법) 후 재발 또는 진행되었거나 생검에서 불응성 질환으로 입증된 질환이 있어야 합니다.
• 저등급 림프종에서 조직학적 변형이 있는 환자는 이전에 최대 3가지 치료 요법을 받았을 수 있습니다. 비-안트라사이클린 요법으로 치료된 변형된 저등급 림프종 환자는 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 환자는 집중 화학 요법 및 ASCT에 적합하고 2차 구제 화학 요법 및 ASCT를 받을 수 있는 적절한 후보로 간주되어야 합니다. 65세 이상의 개인은 이 연구에 권장되지 않습니다.
• 임상적 및/또는 방사선학적으로 측정 가능한 질병(차원적으로 측정 가능한 1개 부위). 측정/평가는 RECIL 및 Lugano 기준을 사용하여 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 연령 ≥ 16세. (각 센터의 낮은 연령 제한은 개인이 자신의 동의에 서명할 수 있는 연령에 관한 해당 센터의 정책에 따라 결정됩니다.)
• ECOG 수행 상태 0, 1, 2 또는 3.
• 기대 수명 ≥ 90일(3개월).

• 실험실 요구 사항: (등록 후 14일 이내에 수행해야 함)

  • Absolute Neutrophil ≥ 1.0 x 10^9/L(성장 인자 지원과 무관)
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L(50 x 10^9/L 림프종에 의한 골수 침범의 경우, 수혈 지원과 무관)
  • AST 및 ALT ≤ 3x ULN
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(길버트병의 경우 ≤ 5x ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN(또는 ≥ 45mL/min/1.73의 예상 GFR Cockcroft Gault 공식을 사용한 m2)
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 운전 거리 1시간 30분)이 있어야 함을 의미합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.
• 성적으로 활동적인 가임 여성은 치료 중 및 치료 종료 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 치료를 받는 동안과 마지막 투여 후 24개월 동안 아기를 낳거나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 지지 치료를 위해 처방되었지만 잠재적으로 항암 효과가 있을 수 있는 약물을 제외하고 다른 항암 요법(세포 독성, 생물학적 제제, 방사선 또는 대체 요법 이외의 호르몬 요법)을 동시에 받고 있는 환자.

  • 전신 요법(세포독성제, 표적 제제 및 연구 약물): 환자는 이전 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 다음 중 가장 긴 등록 전에 적절한 세척을 받아야 합니다.

• 다섯 반감기
• 2주

• 이전 요법의 표준 주기 길이

  • 생물학적 작용제 예. 단클론 항체: 등록 전 28일 이내에는 허용되지 않습니다.
  • 스테로이드: 연구 약물 투여 전 7일 동안 항종양 의도로 스테로이드를 피하는 것이 바람직합니다. 그러나 임상적으로 필요한 경우 조사자의 재량에 따라 투여할 수 있으며(최대 4일 동안 프레드니손 40mg 또는 이에 상응하는 용량) 전자 사례 보고서 양식에 캡처해야 합니다.
  • 방사선: 등록 전 28일 이내에는 허용되지 않습니다.
• 활성 및 제어되지 않는 중추 신경계 침범, 수막 또는 실질. 초기 발현 시 CNS 질환이 있고 재발 시 CNS CR에 있는 환자가 적격입니다. 활성 CNS 질환이 임상적으로 의심되는 경우 MRI 스캔 및/또는 요추 천자를 수행해야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력. 감염이 의심되는 B형 간염 혈청 검사가 있는 환자는 HBV DNA 음성이고 동시에 항바이러스 요법으로 치료받는 경우 자격이 있습니다. 바이러스를 박멸한 C형 간염 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 등록 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 환자.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 조절되지 않는 심방 또는 심실 부정맥 또는 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함하여 임상적으로 중요한 기존 심장 질환이 있는 환자.
• 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자.
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중(TIA 포함) 또는 급성 심근경색이 있는 환자.
• 등록 전 1개월 이내에 급성 위장관 출혈이 있는 환자.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다. 그러나 다른 진행성 또는 전이성 악성 종양에 대한 적극적인 항암 요법을 받고 있는 환자는 이것이 단일 제제의 RP2D를 식별하는 1상 연구이고 약물-약물 상호작용의 가능성이 있기 때문에 자격이 없습니다. 근치 수술 후 보조 요법을 받는 환자 또는 환자가 적격하다고 판단되는 경우(예: 국소 요법을 받는 TCC 방광 또는 적극적인 요법이 필요하지 않은 CLL)의 경우 CCTG에 문의하십시오.
• 연구 기간 동안 적절한 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임 여성.
• 연구 약물 또는 그 구성 요소에 알려진 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 환자: 진행 중이거나 활성 감염, 심각한 조절되지 않는 고혈압, 또는 심각한 정신 질환/사회적 상황.