Protokół główny fazy I nowej terapii skojarzonej dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym jednego z następujących typów histologicznych według Światowej Organizacji Zdrowia: udokumentowane przy wstępnej diagnozie lub nawrocie:

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek, B-komórkowy (obejmuje pierwotnego chłoniaka śródpiersia z komórek B, chłoniaka z komórek B bogatych w komórki T);
  • Przebyty chłoniak indolentny (chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej, w tym pozawęzłowy chłoniak MALT, chłoniak limfoplazmatoidalny) z transformacją w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B w ostatnim nawrocie (konieczne jest potwierdzenie transformacji z biopsji).
• Pacjenci z agresywnym chłoniakiem z limfocytów B de novo muszą mieć nawrót lub progresję, lub chorobę potwierdzoną biopsją po jednej wcześniejszej linii leczenia (chemioterapia R-CHOP lub równoważna).
• Pacjenci z transformacją histologiczną chłoniaka o niskim stopniu złośliwości mogli być poddani wcześniej 3 schematom leczenia. Pacjenci z transformowanym chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości leczeni schematem bez antracyklin mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Pacjenta należy uznać za zdolnego do intensywnej chemioterapii i ASCT oraz odpowiedniego kandydata do chemioterapii ratunkowej drugiego rzutu i ASCT. Osoby w wieku powyżej 65 lat nie są zalecane do tego badania.
• Choroba mierzalna klinicznie i/lub radiologicznie (1 miejsce mierzalne wymiarowo). Pomiary/oceny muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją przy użyciu kryteriów RECIL i Lugano.
• Wiek ≥ 16 lat. (Należy pamiętać, że dolna granica wieku w każdym ośrodku będzie określona przez politykę tego ośrodka dotyczącą wieku, w którym dana osoba może podpisać własną zgodę.)
• Stan wydajności ECOG 0, 1, 2 lub 3.
• Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące).

• Wymagania laboratoryjne: (należy wykonać w ciągu 14 dni od rejestracji)

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10^9/l (niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu)
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L (50 x 10^9/L w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka, niezależnie od wspomagania transfuzji)
  • AspAT i AlAT ≤ 3x GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku choroby Gilberta)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN (lub szacowany GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od zapisania pacjenta.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyznom nie wolno spłodzić dziecka ani być dawcą nasienia podczas przyjmowania badanego leku i przez 24 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (cytotoksyczną, biologiczną, radioterapię lub hormonalną inną niż zastępcza), z wyjątkiem leków, które są przepisywane w ramach leczenia podtrzymującego, ale mogą potencjalnie mieć działanie przeciwnowotworowe.

  • Terapia ogólnoustrojowa (leki cytotoksyczne, leki celowane i leki eksperymentalne): pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszym leczeniem i mieć odpowiednie wypłukanie przed włączeniem do najdłuższego z:

• Pięć okresów półtrwania
• Dwa tygodnie

• Standardowa długość cyklu poprzedniego schematu

  • Czynniki biologiczne, np. przeciwciała monoklonalne: niedozwolone w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  • Steroidy: preferowane jest unikanie sterydów o działaniu przeciwnowotworowym na 7 dni przed przyjęciem badanego leku. Jednakże, jeśli jest to wymagane klinicznie, można je podać według uznania badacza (prednizon 40 mg maksymalnie przez 4 dni lub równoważne) i należy to odnotować w elektronicznym formularzu opisu przypadku.
  • Promieniowanie: niedozwolone w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Aktywne i niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, oponowego lub miąższowego. Kwalifikują się pacjenci z chorobą OUN w początkowej fazie iu których w momencie nawrotu choroby występuje CR OUN. Badanie MRI i/lub nakłucie lędźwiowe należy wykonać, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie czynnej choroby OUN.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakiekolwiek niekontrolowane, czynne zakażenie ogólnoustrojowe. Pacjenci z serologią zapalenia wątroby typu B sugerującą zakażenie kwalifikują się, jeśli są HBV DNA-ujemni i jednocześnie leczeni terapią przeciwwirusową. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, którzy wyeliminowali wirusa, kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi wcześniej istniejącymi chorobami serca, w tym niekontrolowaną lub objawową dusznicą bolesną, niekontrolowanymi arytmiami przedsionkowymi lub komorowymi lub objawową zastoinową niewydolnością serca.
• Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40%.
• Pacjenci z udarem (w tym TIA) lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci z ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia. Jednak pacjenci poddawani aktywnej terapii przeciwnowotworowej z powodu innych zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, ponieważ jest to badanie fazy I identyfikujące RP2D pojedynczego czynnika i istnieje możliwość interakcji lek-lek. Skonsultuj się z CCTG w przypadku pacjentów, którzy stosują terapię uzupełniającą po operacji leczniczej lub w przypadkach, w których uważa się, że pacjent może się kwalifikować (na przykład pęcherz TCC otrzymujący terapie miejscowe lub PBL niewymagającą aktywnej terapii).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym klinicznie istotnym stanem chorobowym, który w opinii lekarza prowadzącego czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub który mógłby zagrozić zgodności z wymaganiami badania, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, istotne niekontrolowane nadciśnienie lub ciężka choroba psychiczna/sytuacje społeczne.