（ネオ）アジュバント化学療法と組み合わせたリポソーム処方mRNAワクチンによる卵巣癌治療 (OLIVIA)

これは、ネオアジュバント化学療法、つまり3サイクルのカルボプラチン/パクリタキセル、インターバル手術によるSoC治療に適格な原疾患を持つOC患者における、ヒトで初めての非盲検第I相患者内用量漸増研究（ワクチン接種1および2）です。さらに 3 サイクルのカルボプラチン/パクリタキセル。

OC患者は、3つのOC TAA RNAを含むW_ova1ワクチンによる（ネオ）補助化学療法の前および最中にワクチン接種されます。 ワクチンは静脈内注射によって投与されます。 合計 8 回のワクチン接種が行われ、最初の 2 回の接種は患者内での用量漸増が計画されます。つまり、最初のワクチンには 50 μg の全 RNA が含まれ、その後の 7 回のワクチンには 100 μg の全 RNA の目標用量が含まれます。 プロトコルごとに、50、25、および 14.4 µg への減量/変更が許可されています。

最初の2回のワクチン接種は、ネオアジュバント化学療法の開始前に、各ワクチン接種の間に7日間のタイムラグ（+/- 2日）で投与されます。 その後の 6 回のワクチン接種は、化学療法の各サイクルの開始から 15 日後 (+/- 3 日) に予定されており、免疫抑制コルチコステロイドの前投薬や化学療法の直接的な影響と重複することを避けます。 病歴、身体検査、ECOGパフォーマンスステータス、およびNCI CTCAE 5.0毒性グレードを使用した毒性スコアリングを含む、ワクチン接種前、ワクチン接種中、およびワクチン接種後に患者の評価が行われます。 大静脈穿刺によるバイオモニタリングのための血液サンプル採取は、各ワクチン接種の前に行われます。 2 段階の用量漸増の間、ワクチン接種の 6 時間後および 24 時間後に血液サンプルも採取されます。 血液サンプルは、生化学、血液学、および腫瘍マーカーCA-125について分析されます。

全身性免疫応答 (主な目的) を決定するために、PBMC は、ベースライン (100 mL) で静脈血を採取し、研究関連の治療期間 (60 mL) に 2 回得られます。 さらに、3 回の白血球搬出液 (または代わりに 100 mL の採血) と ctDNA 分析のための 4 回の採血が、各患者の試験中に予定されています。

腫瘍内免疫応答 (二次目的) を決定するために、腫瘍材料は、画像誘導生検によるワクチン接種前および手術中 (標準治療) に収集されます。

最初の [18F]FB-IL2 PET-CT (探索目的) はベースラインで行い、2 回目の [18F]FB-IL2 PET-CT は可能な限り手術に近い場所で行います。 これらの研究手順はオプションであり、[18F]FB-IL2 PET-CT がなくても患者は試験に参加できます。

早期脱落の場合、患者は白血球除去療法（または代わりに100 mLの採血）を受けるように求められ、可能/実行可能な場合は、計画されたインターバル手術の時点で追加の腫瘍物質サンプリングが行われます。