(네오-)아주반트 화학요법과 병용한 리포좀 제형화된 mRNA 백신을 사용한 난소암 치료 (OLIVIA)

이것은 선행 보조 화학요법(예: 3주기 카보플라틴/파클리탁셀, 간격 수술)으로 SoC 치료를 받을 수 있는 1차 질환이 있는 OC 환자를 대상으로 한 최초의 공개 라벨 1상 환자 내 용량 증량 연구(백신 접종 1 및 2)입니다. 및 3회의 추가 사이클 카보플라틴/파클리탁셀.

OC 환자는 3개의 OC TAA RNA를 포함하는 W_ova1 백신으로 (신)-보강 화학 요법 이전 및 도중에 예방 접종을 받습니다. 백신은 정맥 주사를 통해 투여됩니다. 총 8회의 백신 접종이 처음 2회 용량에 대해 계획된 환자 내 용량 증량과 함께 투여될 것입니다. 즉, 첫 번째 백신은 50µg 총 RNA를 포함하고 후속 7개 백신은 100µg 총 RNA의 목표 용량을 포함합니다. 프로토콜당 50, 25 및 14.4µg까지 용량 감소/수정이 허용됩니다.

처음 두 번의 백신 접종은 각 백신 접종 사이에 7일의 시차(+/- 2일)를 두고 신 보조 화학 요법을 시작하기 전에 시행됩니다. 면역억제 코르티코스테로이드 전처치 및 화학요법의 직접적인 효과와 중복되는 것을 피하기 위해 화학요법의 각 주기 시작 후 15일(+/- 3일)에 후속 6회의 백신 접종이 예정되어 있습니다. 환자 평가는 NCI CTCAE 5.0 독성 등급을 사용하여 병력, 신체 검사, ECOG 수행 상태 및 독성 점수를 포함하여 백신 접종 전, 도중 및 후에 수행됩니다. vena puncture를 통한 생물학적 모니터링을 위한 혈액 샘플 수집은 각 예방 접종 전에 수행됩니다. 2단계 용량 증가 동안 혈액 샘플도 백신 접종 후 6시간 및 24시간에 수집됩니다. 혈액 샘플은 생화학, 혈액학 및 종양 마커 CA-125에 대해 분석됩니다.

전신 면역 반응(1차 목적)을 결정하기 위해, 기준선(100mL) 및 연구 관련 치료 기간 동안 2회(60mL) 정맥 혈액 수집에 의해 PBMC를 얻었다. 또한, 3개의 백혈구 성분 분석표(또는 대안적으로 100mL 채혈)와 ctDNA 분석을 위한 4개의 채혈이 각 환자에 대한 시험 기간 동안 예정되어 있습니다.

종양 내 면역 반응(2차 목적)을 결정하기 위해 영상 안내 생검에 의한 백신 접종 전과 수술(표준 치료) 중에 종양 물질을 수집합니다.

첫 번째 [18F]FB-IL2 PET-CT(탐색 목적)는 기준선에서 발생하고 두 번째 [18F]FB-IL2 PET-CT는 가능한 한 수술에 가깝게 수행됩니다. 이러한 연구 절차는 선택 사항이며 환자는 [18F]FB-IL2 PET-CT 없이도 시험에 참여할 수 있습니다.

조기 탈락의 경우, 환자는 백혈구성분채집술(또는 대안적으로 100mL 채혈)을 수행하고 가능/실행 가능한 경우 계획된 간격 수술 시 추가 종양 물질 샘플링을 수행하도록 요청받을 것입니다.