Tratamento de câncer de ovário com uma vacina de mRNA formulada com lipossomas em combinação com quimioterapia (neo) adjuvante (OLIVIA)

Este é o primeiro estudo aberto de escalonamento de dose intrapaciente de fase I em humanos (vacinação 1 e 2) em pacientes OC com doença primária elegíveis para tratamento SoC com quimioterapia neoadjuvante, ou seja, 3 ciclos de carboplatina/paclitaxel, cirurgia de intervalo e 3 ciclos adicionais de carboplatina/paclitaxel.

Os pacientes com OC serão vacinados antes e durante a quimioterapia (neo)-adjuvante com a vacina W_ova1, que inclui 3 RNAs de TAA OC. As vacinas serão administradas por meio de injeção intravenosa. Um total de oito vacinações será administrado com escalonamento de dose intra-paciente planejado para as duas primeiras doses, ou seja, a primeira vacina conterá 50 µg de RNA total e as sete vacinas subsequentes conterão a dose alvo de 100 µg de RNA total. Reduções/modificações de dose para 50, 25 e 14,4 µg são permitidas por protocolo.

As duas primeiras vacinações serão administradas antes do início da quimioterapia neoadjuvante com intervalo de 7 dias (+/- 2 dias) entre cada vacinação. As 6 vacinações subsequentes são agendadas 15 dias (+/- 3 dias) após o início de cada ciclo de quimioterapia para evitar a sobreposição com a pré-medicação com corticosteroides imunossupressores, bem como com os efeitos diretos da quimioterapia. A avaliação do paciente será realizada antes, durante e após a vacinação, incluindo histórico, exame físico, status de desempenho ECOG e pontuação de toxicidade usando graus de toxicidade NCI CTCAE 5.0. A coleta de amostra de sangue para biomonitoramento por meio de punção venosa ocorrerá antes de cada vacinação. Durante o escalonamento de dose em duas etapas, amostras de sangue também serão coletadas 6 horas e 24 horas após a vacinação. Amostras de sangue serão analisadas para bioquímica, hematologia e marcador tumoral CA-125.

Para determinar a resposta imune sistêmica (objetivo primário), PBMCs são obtidos por coleta de sangue venoso na linha de base (100 mL) e duas vezes durante o período de tratamento relacionado ao estudo (60 mL). Além disso, três leucaféreses (ou coleta de sangue de 100 mL alternativamente) e quatro coletas de sangue para análise de ctDNA são agendadas durante o estudo para cada paciente.

Para determinar a resposta imune intratumoral (objetivo secundário), o material do tumor será coletado antes da vacinação por uma biópsia guiada por imagem e durante a cirurgia (tratamento padrão).

A primeira [18F]FB-IL2 PET-CT (objetivo exploratório) ocorrerá na linha de base e a segunda [18F]FB-IL2 PET-CT o mais próximo possível da cirurgia. Esses procedimentos do estudo são opcionais e os pacientes ainda podem participar do estudo sem o [18F]FB-IL2 PET-CT.

Em caso de abandono prematuro, os pacientes serão solicitados a passar pela leucaférese (ou coleta de 100 mL de sangue alternativamente) e, se possível/viável, amostragem adicional de material tumoral no momento da cirurgia de intervalo planejada.