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Trattamento del cancro ovarico con un vaccino a mRNA formulato con liposomi in combinazione con chemioterapia (neo-)adiuvante (OLIVIA)

27 giugno 2023 aggiornato da: Hans W. Nijman, MD PHD, University Medical Center Groningen
Questo è uno studio di fase I in aperto first-in-human in pazienti con carcinoma ovarico con malattia primaria eleggibili per il trattamento standard di cura con chemioterapia neo-adiuvante, ovvero 3 cicli di carboplatino/paclitaxel, intervento chirurgico a intervalli e 3 cicli aggiuntivi di carboplatino/paclitaxel paclitaxel. Otto dosi del vaccino W_ova1 saranno somministrate prima e in combinazione con la chemioterapia (neo-)adiuvante per indurre una risposta immunitaria antitumorale. Le risposte immunitarie sistemiche sono determinate utilizzando cellule mononucleate del sangue periferico raccolte prima, durante e dopo le vaccinazioni. L'accumulo intratumorale di linfociti T che riconoscono i TAA codificati dal vaccino sarà determinato prima della vaccinazione in una biopsia tumorale e dopo i 3 cicli di chemioterapia e la 5a vaccinazione utilizzando tessuto tumorale derivato dalla chirurgia d'intervallo. [18F]FB-IL2 PET-CT sarà utilizzato per la valutazione non invasiva dell'attivazione delle cellule T e correlato ai dati del tessuto tumorale immunoistochimico dalla biopsia pre-trattamento e dalla chirurgia di debulking dell'intervallo

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un primo studio sull'uomo, in aperto, di fase I di incremento della dose intra-paziente (vaccinazione 1 e 2) in pazienti affetti da OC con malattia primaria eleggibili per il trattamento SoC con chemioterapia neo-adiuvante, ovvero 3 cicli di carboplatino/paclitaxel, intervento chirurgico a intervalli e 3 cicli aggiuntivi di carboplatino/paclitaxel.

I pazienti con OC saranno vaccinati prima e durante la chemioterapia (neo)-adiuvante con il vaccino W_ova1, che include 3 OC TAA RNA. I vaccini saranno somministrati mediante iniezione endovenosa. Verranno somministrate in totale otto vaccinazioni con l'escalation della dose intra-paziente pianificata per le prime due dosi, ovvero il primo vaccino conterrà 50 µg di RNA totale e i successivi sette vaccini conterranno la dose target di 100 µg di RNA totale. Per protocollo sono consentite riduzioni/modifiche della dose a 50, 25 e 14,4 µg.

Le prime due vaccinazioni verranno somministrate prima dell'inizio della chemioterapia neo-adiuvante con un intervallo di 7 giorni (+/- 2 giorni) tra ciascuna vaccinazione. Le successive 6 vaccinazioni sono programmate 15 giorni (+/- 3 giorni) dopo l'inizio di ogni ciclo di chemioterapia per evitare sovrapposizioni con la premedicazione con corticosteroidi immunosoppressivi e con gli effetti diretti della chemioterapia. La valutazione del paziente verrà eseguita prima, durante e dopo la vaccinazione, inclusi anamnesi, esame fisico, stato delle prestazioni ECOG e punteggio di tossicità utilizzando i gradi di tossicità NCI CTCAE 5.0. La raccolta del campione di sangue per il biomonitoraggio mediante puntura venosa avverrà prima di ogni vaccinazione. Durante l'escalation della dose in due fasi, verranno raccolti anche campioni di sangue 6 ore e 24 ore dopo la vaccinazione. I campioni di sangue saranno analizzati per biochimica, ematologia e marcatore tumorale CA-125.

Per determinare la risposta immunitaria sistemica (obiettivo primario), le PBMC vengono ottenute mediante prelievo di sangue venoso al basale (100 mL) e due volte durante il periodo di trattamento correlato allo studio (60 mL). Inoltre, durante lo studio sono previste tre leucaferesi (o 100 ml di prelievo di sangue in alternativa) e quattro prelievi di sangue per l'analisi del ctDNA per ciascun paziente.

Per determinare la risposta immunitaria intratumorale (obiettivo secondario), il materiale tumorale sarà raccolto prima della vaccinazione mediante biopsia guidata da immagini e durante l'intervento chirurgico (trattamento standard).

La prima [18F]FB-IL2 PET-CT (obiettivo esplorativo) avverrà al basale e la seconda [18F]FB-IL2 PET-CT il più vicino possibile all'intervento chirurgico. Queste procedure dello studio sono facoltative e i pazienti possono ancora partecipare allo studio senza [18F]FB-IL2 PET-CT.

In caso di abbandono prematuro, ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi alla leucaferesi (o in alternativa al prelievo di sangue da 100 ml) e, se possibile / fattibile, a un ulteriore prelievo di materiale tumorale al momento dell'intervento chirurgico a intervalli pianificati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713GZ
        • UMCG

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con OC epiteliale primitivo con lesioni tumorali misurabili (determinate mediante TC o RM), che devono essere trattati con chemioterapia neo-adiuvante (carboplatino/paclitaxel), successivo intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante
  • Età ≥ 18 anni
  • Consenso informato firmato in conformità con le linee guida istituzionali e normative
  • Accesso adeguato al tumore per la biopsia guidata da immagini
  • Ematologia, funzionalità epatica e renale adeguate (secondo gli standard istituzionali) per sottoporsi a chemioterapia con carboplatino e paclitaxel
  • ECOG-performance status di 0 o 1 allo screening
  • BMI attuale > 18,5 e nessuna perdita di peso >5% nell'ultimo mese. In particolare, la perdita di peso dovuta al drenaggio dell'ascite non è applicabile.

Criteri di esclusione:

  • Storia di un secondo tumore maligno ad eccezione dei tumori a basso stadio trattati curativamente con un'istologia che può essere differenziata dal tipo OC epiteliale
  • Anamnesi di una malattia autoimmune, in particolare HAV, HBV, HCV e HIV, o qualsiasi altra malattia o condizione sistemica intercorrente che potrebbe influenzare l'immunocompetenza del paziente, o trattamento con terapia sistemica altamente immunosoppressiva (ad es. trapiantati o pazienti sottoposti a splenectomia)
  • Uso di terapia sistemica continua con corticosteroidi (ad es. prednisone e.v. o p.o. >7,5 mg/giorno).
  • Gravidanza o allattamento
  • Partecipazione a una sperimentazione con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questa sperimentazione
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, possa interferire con lo svolgimento del processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
I pazienti riceveranno 8 vaccinazioni W_ova1 prima e durante la chemioterapia neoadiuvante e la chemioterapia adiuvante.
Droga: Vaccino W_ova1
I pazienti saranno trattati con un vaccino W_ova1 che include 3 prodotti OC TAA RNA-LPX.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle cellule T specifiche dell'antigene del vaccino W_ova1 nel sangue periferico (induzione/espansione sistemica delle cellule T specifiche dell'antigene del vaccino W_ova1).
Lasso di tempo: Una raccolta di PBMC è pianificata al basale, prima dell'inizio del trattamento. È prevista un'ulteriore raccolta di PBMC dopo 5 vaccinazioni prima dell'intervento chirurgico. Le raccolte PBMC post-vaccinazione sono programmate a ca. 14 giorni e 2,5 mesi dopo la vaccinazione finale.
Numero di pazienti con risposte immunitarie sistemiche de novo o aumentate (in base allo strumento di analisi dei dati ELISpot 1.0) nel campione di PBMC post-vaccinazione rispetto al campione di PBMC al basale per almeno uno dei tre antigeni del vaccino
Una raccolta di PBMC è pianificata al basale, prima dell'inizio del trattamento. È prevista un'ulteriore raccolta di PBMC dopo 5 vaccinazioni prima dell'intervento chirurgico. Le raccolte PBMC post-vaccinazione sono programmate a ca. 14 giorni e 2,5 mesi dopo la vaccinazione finale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle cellule T specifiche dell'antigene del vaccino W_ova1 nel tumore (induzione intratumorale/espansione delle cellule T specifiche dell'antigene del vaccino W_ova1)
Lasso di tempo: Il materiale tumorale viene raccolto al basale mediante biopsia e confrontato con il materiale tumorale raccolto durante la chirurgia citoriduttiva standard (metà vaccinazione, settimana 12)
Numero di pazienti con un aumento significativo (p
Il materiale tumorale viene raccolto al basale mediante biopsia e confrontato con il materiale tumorale raccolto durante la chirurgia citoriduttiva standard (metà vaccinazione, settimana 12)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla diagnosi della malattia
PFS definita come il numero di pazienti vivi senza alcun progresso o recidiva (locale o regionale o distante) e morte per qualsiasi causa
Fino a 2 anni dalla diagnosi della malattia
Sicurezza e tollerabilità di dosi ripetute del vaccino W_ova1 in combinazione con carboplatino/paclitaxel
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione
Numero di pazienti con AE e SAE
Fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto alla visualizzazione intratumorale basale delle cellule T CD25+ utilizzando [18F]FB-IL2 PET-CT
Lasso di tempo: [18F]FB-IL2 PET-CT al basale rispetto a [18F]FB-IL2 PET-CT prima della chirurgia citoriduttiva standard di cura (a metà vaccinazione, settimana 12)
Visualizzazione intratumorale delle cellule T CD25+ mediante l'imaging PET-CT [18F]FB-IL2, espressa come valori di captazione standardizzati, rispetto all'infiltrazione delle cellule T CD25+ nel materiale tumorale corrispondente
[18F]FB-IL2 PET-CT al basale rispetto a [18F]FB-IL2 PET-CT prima della chirurgia citoriduttiva standard di cura (a metà vaccinazione, settimana 12)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

BioNTech SE

Investigatori

  • Investigatore principale: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OLIVIA-UMCG-01
  • 2017-004585-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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