Ovariekræftbehandling med en liposomformuleret mRNA-vaccine i kombination med (neo-)adjuverende kemoterapi (OLIVIA)

Dette er et første-i-menneskeligt åbent fase I-dosisoptrapningsstudie (vaccination 1 og 2) hos patienter med primær sygdom, der er kvalificeret til SoC-behandling med neo-adjuverende kemoterapi, dvs. 3 cyklusser carboplatin/paclitaxel, intervalkirurgi. og 3 yderligere cyklusser carboplatin/paclitaxel.

OC-patienter vil blive vaccineret før og under (neo)-adjuverende kemoterapi med W_ova1-vaccinen, som inkluderer 3 OC TAA-RNA'er. Vacciner vil blive administreret ved hjælp af intravenøs injektion. I alt otte vaccinationer vil blive givet med intra-patient dosiseskalering planlagt for de første to doser, dvs. den første vaccine vil indeholde 50 µg total RNA og de efterfølgende syv vacciner vil indeholde måldosis på 100 µg total RNA. Dosisreduktioner/-ændringer til 50, 25 og 14,4 µg er tilladt pr. protokol.

De første to vaccinationer vil blive givet før starten af ​​neo-adjuverende kemoterapi med 7 dages tidsforskydning (+/- 2 dage) mellem hver vaccination. De efterfølgende 6 vaccinationer er planlagt 15 dage (+/- 3 dage) efter starten af ​​hver kemoterapicyklus for at undgå overlapning med immunsuppressiv kortikosteroidpræmedicinering samt med de direkte virkninger af kemoterapien. Patientevaluering vil blive udført før, under og efter vaccination, inklusive anamnese, fysisk undersøgelse, ECOG præstationsstatus og toksicitetsscoring ved brug af NCI CTCAE 5.0 toksicitetsgrader. Blodprøvetagning til biomonitorering ved hjælp af en venepunktur vil finde sted før hver vaccination. Under to-trins dosisoptrapningen vil der også blive udtaget blodprøver 6 timer og 24 timer efter vaccination. Blodprøver vil blive analyseret for biokemi, hæmatologi og tumormarkør CA-125.

For at bestemme det systemiske immunrespons (primært mål) opnås PBMC'er ved venøs blodopsamling ved baseline (100 ml) og to gange under undersøgelsesrelateret behandlingsperiode (60 ml). Derudover planlægges tre leukafereser (eller 100 ml blodprøvetagning alternativt) og fire blodudtagninger til ctDNA-analyse under forsøget for hver patient.

For at bestemme det intratumorale immunrespons (sekundært mål) vil tumormateriale blive indsamlet før vaccination ved en billedvejledt biopsi og under operation (standardbehandling).

Den første [18F]FB-IL2 PET-CT (forsøgende mål) vil forekomme ved baseline og den anden [18F]FB-IL2 PET-CT så tæt på operationen som muligt. Disse undersøgelsesprocedurer er valgfrie, og patienter kan stadig deltage i forsøget uden [18F]FB-IL2 PET-CT.

I tilfælde af for tidlig frafald vil patienterne blive bedt om at gennemgå leukaferesen (eller 100 ml blodprøver alternativt) og, hvis det er muligt / muligt, yderligere tumormaterialeprøvetagning på tidspunktet for den planlagte intervaloperation.