Tratamiento del cáncer de ovario con una vacuna de ARNm formulada con liposomas en combinación con quimioterapia (neo)adyuvante (OLIVIA)

Este es el primer estudio abierto de fase I de aumento de dosis intrapaciente en humanos (vacunación 1 y 2) en pacientes con OC con enfermedad primaria elegibles para tratamiento de SoC con quimioterapia neoadyuvante, es decir, 3 ciclos de carboplatino/paclitaxel, cirugía de intervalo y 3 ciclos adicionales de carboplatino/paclitaxel.

Los pacientes OC serán vacunados antes y durante la quimioterapia (neo)-adyuvante con la vacuna W_ova1, que incluye 3 OC TAA RNA. Las vacunas se administrarán mediante inyección intravenosa. Se administrará un total de ocho vacunas con un aumento de la dosis intrapaciente planificado para las dos primeras dosis, es decir, la primera vacuna contendrá 50 µg de ARN total y las siete vacunas posteriores contendrán la dosis objetivo de 100 µg de ARN total. Se permiten reducciones/modificaciones de dosis a 50, 25 y 14,4 µg por protocolo.

Las dos primeras vacunas se administrarán antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante con un desfase de 7 días (+/- 2 días) entre cada vacunación. Las siguientes 6 vacunas se programan 15 días (+/- 3 días) después del comienzo de cada ciclo de quimioterapia para evitar la superposición con la premedicación con corticosteroides inmunosupresores, así como con los efectos directos de la quimioterapia. La evaluación del paciente se realizará antes, durante y después de la vacunación, incluida la historia clínica, el examen físico, el estado funcional de ECOG y la puntuación de toxicidad utilizando los grados de toxicidad NCI CTCAE 5.0. La recolección de muestras de sangre para el biomonitoreo por medio de una punción en la vena se realizará antes de cada vacunación. Durante el aumento de dosis en dos pasos, también se recolectarán muestras de sangre 6 horas y 24 horas después de la vacunación. Las muestras de sangre se analizarán para bioquímica, hematología y marcador tumoral CA-125.

Para determinar la respuesta inmunitaria sistémica (objetivo principal), se obtienen PBMC mediante extracción de sangre venosa al inicio (100 ml) y dos veces durante el período de tratamiento relacionado con el estudio (60 ml). Además, se programan tres leucoféresis (o extracción de sangre de 100 ml alternativamente) y cuatro extracciones de sangre para el análisis de ctDNA durante el ensayo para cada paciente.

Para determinar la respuesta inmune intratumoral (objetivo secundario), se recogerá material tumoral antes de la vacunación mediante una biopsia guiada por imagen y durante la cirugía (tratamiento estándar).

El primer PET-CT [18F]FB-IL2 (objetivo exploratorio) se realizará al inicio del estudio y el segundo PET-CT [18F]FB-IL2 lo más cerca posible de la cirugía. Estos procedimientos del estudio son opcionales y los pacientes aún pueden participar en el ensayo sin el PET-CT [18F]FB-IL2.

En caso de abandono prematuro, se pedirá a los pacientes que se sometan a la leucaféresis (o, como alternativa, a la extracción de 100 ml de sangre) y, si es posible/factible, a una muestra adicional de material tumoral en el momento de la cirugía de intervalo planificada.