Munasarjasyövän hoito liposomiformuloidulla mRNA-rokotteella yhdessä (neo)adjuvanttikemoterapian kanssa (OLIVIA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisellä avoimen vaiheen I potilaan sisäinen annoskorotustutkimus (rokotus 1 ja 2) OC-potilailla, joilla on primaarinen sairaus ja jotka ovat kelvollisia SoC-hoitoon neoadjuvanttikemoterapialla, eli 3 sykliä karboplatiini/paklitakseli, intervallikirurgia. ja 3 lisäsykliä karboplatiini/paklitakseli.
OC-potilaat rokotetaan ennen (neo)adjuvanttikemoterapiaa ja sen aikana W_ova1-rokotteella, joka sisältää 3 OC TAA RNA:ta. Rokotteet annetaan suonensisäisenä injektiona. Yhteensä kahdeksan rokotusta annetaan potilaan sisäisellä annoskorotuksella kahdelle ensimmäiselle annokselle, eli ensimmäinen rokote sisältää 50 µg kokonais-RNA:ta ja seuraavat seitsemän rokotetta sisältävät tavoiteannoksen 100 µg kokonais-RNA:ta. Annoksen pienentäminen/muutokset 50, 25 ja 14,4 µg:aan sallitaan protokollaa kohden.
Ensimmäiset kaksi rokotusta annetaan ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista 7 päivän viiveellä (+/- 2 päivää) kunkin rokotuksen välillä. Seuraavat 6 rokotusta ajoitetaan 15 päivää (+/- 3 päivää) kunkin kemoterapiasyklin alkamisen jälkeen päällekkäisyyksien välttämiseksi immuunivastetta heikentävän kortikosteroidien esilääkityksen sekä kemoterapian suorien vaikutusten kanssa. Potilasarviointi suoritetaan ennen rokotusta, sen aikana ja sen jälkeen, mukaan lukien historia, fyysinen tarkastus, ECOG-suorituskyky ja toksisuuspisteytys käyttämällä NCI CTCAE 5.0 -toksisuusasteita. Verinäyte otetaan ennen jokaista rokotusta bioseurantaa varten laskimopunktiolla. Kaksivaiheisen annoksen nostamisen aikana verinäytteitä kerätään myös 6 tuntia ja 24 tuntia rokotuksen jälkeen. Verinäytteistä analysoidaan biokemia, hematologia ja kasvainmerkki CA-125.
Systeemisen immuunivasteen määrittämiseksi (ensisijainen tavoite) PBMC:t saadaan keräämällä laskimoveria lähtötilanteessa (100 ml) ja kahdesti tutkimukseen liittyvän hoitojakson aikana (60 ml). Lisäksi jokaiselle potilaalle suunnitellaan kokeen aikana kolme leukafereesiä (tai vaihtoehtoisesti 100 ml:n verenotto) ja neljä verenottoa ctDNA-analyysiä varten.
Tuumorinsisäisen immuunivasteen määrittämiseksi (toissijainen tavoite) kasvainmateriaali kerätään ennen rokotusta kuvaohjatulla biopsialla ja leikkauksen aikana (standardihoito).
Ensimmäinen [18F]FB-IL2 PET-CT (tutkimusobjekti) tehdään lähtötilanteessa ja toinen [18F]FB-IL2 PET-CT mahdollisimman lähellä leikkausta. Nämä tutkimusmenetelmät ovat valinnaisia, ja potilaat voivat silti osallistua tutkimukseen ilman [18F]FB-IL2 PET-CT:tä.
Ennenaikaisen keskeyttämisen sattuessa potilaita pyydetään suorittamaan leukafereesi (tai vaihtoehtoisesti 100 ml:n verikoe) ja mahdollisuuksien mukaan/mahdollista ottamaan lisää kasvainmateriaalinäytteitä suunnitellun välileikkauksen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- UMCG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaariset epiteelin OC-potilaat, joilla on mitattavissa olevia kasvainleesioita (määritetty TT:llä tai MRI:llä), jotka on tarkoitettu hoidettaviksi neoadjuvanttikemoterapialla (karboplatiini/paklitakseli), myöhemmällä leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus institutionaalisten ja säännösten mukaisesti
- Riittävä pääsy kasvaimeen kuvaohjattua biopsiaa varten
- Riittävä (laitosstandardien mukaisesti) hematologia, maksan ja munuaisten toiminta karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapian suorittamiseksi
- ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1 seulonnassa
- Nykyinen BMI > 18,5 eikä painonpudotus yli 5 % viimeisen kuukauden aikana. Erityisesti askiteksen valumisesta johtuva laihtuminen ei ole sovellettavissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja matalavaiheisia kasvaimia, joiden histologia voidaan erottaa epiteelin OC-tyypistä
- Aiemmin autoimmuunisairaus, erityisesti HAV, HBV, HCV ja HIV, tai mikä tahansa muu systeeminen väliaikainen sairaus tai tila, joka saattaa vaikuttaa potilaan immuunikykyyn, tai hoito systeemisellä voimakkaasti immunosuppressiivisella hoidolla (esim. elinsiirron saajat tai potilaat, joille on tehty pernan poisto)
- Jatkuvan systeemisen kortikosteroidihoidon käyttö (esim. prednisoni i.v. tai p.o. >7,5 mg/vrk).
- Raskaus tai imetys
- Osallistuminen tutkimukseen toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat häiritä oikeudenkäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Potilaat saavat 8 W_ova1-rokotusta ennen neoadjuvanttikemoterapiaa ja adjuvanttikemoterapiaa ja niiden aikana.
|
Potilaita hoidetaan W_ova1-rokotteella, joka sisältää 3 OC TAA RNA-LPX -tuotetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta W_ova1-rokoteantigeenispesifisten T-solujen perifeerisessä veressä (W_ova1-rokoteantigeenispesifisten T-solujen systeeminen induktio / ekspansio).
Aikaikkuna: PBMC-keräys suunnitellaan lähtötilanteessa ennen hoidon aloittamista. Toinen PBMC-keräys on suunniteltu 5 rokotuksen jälkeen ennen leikkausta. Rokotuksen jälkeiset PBMC-keräykset on suunniteltu noin klo. 14 päivää ja 2,5 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
|
Potilaiden määrä, joilla on de novo tai lisääntynyt systeeminen immuunivaste (perustuu ELISpot Data Analysis Tool 1.0:aan) rokotuksen jälkeisessä PBMC-näytteessä verrattuna PBMC-perusnäytteeseen vähintään yhteen kolmesta rokoteantigeenistä
|
PBMC-keräys suunnitellaan lähtötilanteessa ennen hoidon aloittamista. Toinen PBMC-keräys on suunniteltu 5 rokotuksen jälkeen ennen leikkausta. Rokotuksen jälkeiset PBMC-keräykset on suunniteltu noin klo. 14 päivää ja 2,5 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos W_ova1-rokoteantigeenispesifisten T-solujen perustasosta kasvaimessa (W_ova1-rokoteantigeenispesifisten T-solujen intratumoraalinen induktio / ekspansio)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa biopsialla ja sitä verrataan kasvainmateriaaliin, joka on kerätty normaalin sytoreduktiivisen leikkauksen aikana (rokotuksen puolivälissä, viikko 12)
|
Potilaiden määrä, joiden määrä on lisääntynyt merkittävästi (s
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa biopsialla ja sitä verrataan kasvainmateriaaliin, joka on kerätty normaalin sytoreduktiivisen leikkauksen aikana (rokotuksen puolivälissä, viikko 12)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta taudin diagnoosista
|
PFS määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka ovat elossa ilman etenemistä tai uusiutumista (paikallinen tai alueellinen tai kaukainen) ja kuolevat mistä tahansa syystä
|
Jopa 2 vuotta taudin diagnoosista
|
|
W_ova1-rokotteen toistuvien annosten turvallisuus ja siedettävyys yhdessä karboplatiinin/paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä
|
Jopa 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD25+ T-solujen kasvaimensisäisestä visualisoinnista lähtötilanteessa käyttämällä [18F]FB-IL2 PET-CT:tä
Aikaikkuna: Lähtötilanne [18F]FB-IL2 PET-CT verrattuna [18F]FB-IL2 PET-CT:hen ennen normaalia sytoreduktiivista leikkausta (rokotuksen puolivälissä, viikko 12)
|
CD25+ T-solujen intratumoraalinen visualisointi [18F]FB-IL2 PET-CT -kuvauksella standardoituina sisäänottoarvoina ilmaistuna verrattuna CD25+ T-solujen infiltraatioon vastaavassa kasvainmateriaalissa
|
Lähtötilanne [18F]FB-IL2 PET-CT verrattuna [18F]FB-IL2 PET-CT:hen ennen normaalia sytoreduktiivista leikkausta (rokotuksen puolivälissä, viikko 12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- OLIVIA-UMCG-01
- 2017-004585-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .