Traitement du cancer de l'ovaire avec un vaccin à ARNm formulé avec des liposomes en association avec une chimiothérapie (néo-)adjuvante (OLIVIA)

Il s'agit d'une première étude ouverte de phase I chez l'homme avec escalade de dose intra-patient (vaccination 1 et 2) chez des patients atteints de CO atteints d'une maladie primaire éligibles à un traitement SoC avec une chimiothérapie néo-adjuvante, c'est-à-dire 3 cycles carboplatine/paclitaxel, chirurgie d'intervalle et 3 cycles supplémentaires carboplatine/paclitaxel.

Les patients OC seront vaccinés avant et pendant la chimiothérapie (néo)-adjuvante avec le vaccin W_ova1, qui comprend 3 ARN OC TAA. Les vaccins seront administrés par injection intraveineuse. Un total de huit vaccinations seront administrées avec une augmentation de dose intra-patient prévue pour les deux premières doses, c'est-à-dire que le premier vaccin contiendra 50 µg d'ARN total et les sept vaccins suivants contiendront la dose cible de 100 µg d'ARN total. Les réductions/modifications de dose à 50, 25 et 14,4 µg sont autorisées par protocole.

Les deux premières vaccinations seront administrées avant le début de la chimiothérapie néo-adjuvante avec un décalage de 7 jours (+/- 2 jours) entre chaque vaccination. Les 6 vaccinations suivantes sont programmées 15 jours (+/- 3 jours) après le début de chaque cycle de chimiothérapie pour éviter un chevauchement avec une prémédication corticoïde immunosuppressive ainsi qu'avec les effets directs de la chimiothérapie. L'évaluation des patients sera effectuée avant, pendant et après la vaccination, y compris les antécédents, l'examen physique, l'état de performance ECOG et la notation de la toxicité à l'aide des grades de toxicité NCI CTCAE 5.0. Un prélèvement sanguin pour biosurveillance par ponction veineuse aura lieu avant chaque vaccination. Au cours de l'escalade de dose en deux étapes, des échantillons de sang seront également prélevés 6 heures et 24 heures après la vaccination. Des échantillons de sang seront analysés pour la biochimie, l'hématologie et le marqueur tumoral CA-125.

Pour déterminer la réponse immunitaire systémique (objectif principal), les PBMC sont obtenus par prélèvement de sang veineux au départ (100 ml) et deux fois pendant la période de traitement liée à l'étude (60 ml). De plus, trois leucaphérèses (ou une prise de sang de 100 mL alternativement) et quatre prises de sang pour l'analyse de l'ADNct sont prévues pendant l'essai pour chaque patient.

Pour déterminer la réponse immunitaire intratumorale (objectif secondaire), du matériel tumoral sera prélevé avant la vaccination par une biopsie guidée par l'image et pendant la chirurgie (traitement standard).

La première TEP-TDM [18F]FB-IL2 (objectif exploratoire) aura lieu au départ et la seconde TEP-TDM [18F]FB-IL2 aussi près que possible de la chirurgie. Ces procédures d'étude sont facultatives et les patients peuvent toujours participer à l'essai sans le [18F]FB-IL2 PET-CT.

En cas d'abandon prématuré, les patients seront invités à subir la leucaphérèse (ou une prise de sang de 100 mL) et, si possible / faisable, un prélèvement supplémentaire de matériel tumoral au moment de la chirurgie d'intervalle prévue.