Leczenie raka jajnika szczepionką mRNA zawierającą liposomy w połączeniu z chemioterapią (neo-)adiuwantową (OLIVIA)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze z udziałem ludzi, otwarte badanie fazy I u pacjentów z eskalacją dawki (szczepienie 1 i 2) u pacjentów z przewlekłym rakiem piersi z chorobą pierwotną kwalifikujących się do leczenia SoC z chemioterapią neoadjuwantową, tj. 3 cykle karboplatyny/paklitakselu, interwał chirurgiczny i 3 dodatkowe cykle karboplatyna/paklitaksel.
Pacjenci z OC zostaną zaszczepieni przed iw trakcie chemioterapii (neo)adiuwantowej szczepionką W_ova1, która zawiera 3 RNA OC TAA. Szczepionki będą podawane za pomocą iniekcji dożylnych. Łącznie zostanie podanych osiem szczepień z planowanym zwiększaniem dawki wewnątrz pacjenta dla pierwszych dwóch dawek, tj. pierwsza szczepionka będzie zawierała 50 µg całkowitego RNA, a kolejne siedem szczepionek będzie zawierało dawkę docelową 100 µg całkowitego RNA. Redukcje/modyfikacje dawki do 50, 25 i 14,4 µg są dozwolone zgodnie z protokołem.
Pierwsze dwa szczepienia zostaną podane przed rozpoczęciem chemioterapii neoadiuwantowej z 7-dniowym odstępem czasu (+/- 2 dni) pomiędzy każdym szczepieniem. Kolejne 6 szczepień zaplanowano 15 dni (+/- 3 dni) po rozpoczęciu każdego cyklu chemioterapii, aby uniknąć pokrywania się z premedykacją immunosupresyjną kortykosteroidami, jak również z bezpośrednimi skutkami chemioterapii. Ocena pacjenta zostanie przeprowadzona przed, w trakcie i po szczepieniu, w tym wywiad, badanie fizykalne, stan sprawności ECOG i ocena toksyczności przy użyciu stopni toksyczności NCI CTCAE 5.0. Pobranie krwi do biomonitoringu poprzez nakłucie żyły będzie odbywać się przed każdym szczepieniem. Podczas dwuetapowego zwiększania dawki próbki krwi będą również pobierane 6 godzin i 24 godziny po szczepieniu. Próbki krwi będą analizowane pod kątem biochemii, hematologii i markera nowotworowego CA-125.
Aby określić ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną (główny cel), PBMC uzyskuje się przez pobranie krwi żylnej na początku badania (100 ml) i dwukrotnie w okresie leczenia związanym z badaniem (60 ml). Ponadto podczas badania dla każdego pacjenta zaplanowano trzy leukaferezy (lub alternatywnie pobranie 100 ml krwi) i cztery pobrania krwi do analizy ctDNA.
Aby określić odpowiedź immunologiczną wewnątrz guza (cel drugorzędny), materiał z guza zostanie pobrany przed szczepieniem za pomocą biopsji pod kontrolą obrazu oraz podczas zabiegu chirurgicznego (leczenie standardowe).
Pierwszy [18F]FB-IL2 PET-CT (cel eksploracyjny) zostanie wykonany na początku badania, a drugi [18F]FB-IL2 PET-CT jak najbliżej operacji. Te procedury badania są opcjonalne, a pacjenci nadal mogą uczestniczyć w badaniu bez [18F]FB-IL2 PET-CT.
W przypadku przedwczesnego przerwania leczenia, pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się leukaferezie (lub alternatywnie pobraniu 100 ml krwi) oraz, jeśli to możliwe/wykonalne, dodatkowemu pobraniu materiału guza w czasie planowanej operacji interwałowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713GZ
- UMCG
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z pierwotną nabłonkową chorobą nowotworową z mierzalnymi zmianami nowotworowymi (określonymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego), którzy mają być leczeni chemioterapią neoadiuwantową (karboplatyna/paklitaksel), późniejszą operacją i chemioterapią uzupełniającą
- Wiek ≥ 18 lat
- Podpisana świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi
- Odpowiedni dostęp do guza do biopsji pod kontrolą obrazu
- Odpowiedni (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) hematologia, czynność wątroby i nerek do poddania się chemioterapii karboplatyną i paklitakselem
- Stan sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego
- Obecne BMI > 18,5 i brak utraty wagi > 5% w ciągu ostatniego miesiąca. Warto zauważyć, że utrata masy ciała spowodowana drenażem wodobrzusza nie ma zastosowania.
Kryteria wyłączenia:
- Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonych leczonych guzów o niskim stopniu zaawansowania z histologią, którą można odróżnić od nabłonkowego typu OC
- Historia choroby autoimmunologicznej, w szczególności HAV, HBV, HCV i HIV lub jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej choroby współistniejącej lub stanu, który może wpływać na immunokompetencję pacjenta, lub leczenia układowego wysoce immunosupresyjnego leczenia (np. biorcy przeszczepów lub pacjenci po splenektomii)
- Stosowanie ogólnoustrojowej ciągłej terapii kortykosteroidami (np. prednizon i.v. lub punkt kontaktowy >7,5 mg/dobę).
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w badaniu z innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić przebieg badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Pacjenci otrzymają 8 szczepień W_ova1 przed iw trakcie chemioterapii neoadjuwantowej i chemioterapii adjuwantowej.
|
Pacjenci będą leczeni szczepionką W_ova1 zawierającą 3 produkty OC TAA RNA-LPX.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej limfocytów T specyficznych dla szczepionki W_ova1 we krwi obwodowej (ogólnoustrojowa indukcja/namnażanie limfocytów T specyficznych dla antygenu szczepionki W_ova1).
Ramy czasowe: Pobranie PBMC jest planowane na początku badania, przed rozpoczęciem leczenia. Kolejna zbiórka PBMC jest planowana po 5 szczepieniach przed operacją. Pobrania poszczepienne PBMC zaplanowano na ok. 14 dni i 2,5 miesiąca po ostatnim szczepieniu.
|
Liczba pacjentów z de novo lub zwiększoną ogólnoustrojową odpowiedzią immunologiczną (na podstawie narzędzia ELISpot Data Analysis Tool 1.0) w próbce PBMC poszczepiennej w porównaniu z wyjściową próbką PBMC na co najmniej jeden z trzech antygenów szczepionkowych
|
Pobranie PBMC jest planowane na początku badania, przed rozpoczęciem leczenia. Kolejna zbiórka PBMC jest planowana po 5 szczepieniach przed operacją. Pobrania poszczepienne PBMC zaplanowano na ok. 14 dni i 2,5 miesiąca po ostatnim szczepieniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej limfocytów T specyficznych dla szczepionki W_ova1 w guzie (indukcja/namnażanie limfocytów T specyficznych dla antygenu szczepionki W_ova1)
Ramy czasowe: Materiał guza jest pobierany na początku badania przez biopsję i porównywany z materiałem guza pobranym podczas standardowej chirurgii cytoredukcyjnej (połowa szczepienia, 12. tydzień)
|
Liczba pacjentów ze znacznym wzrostem (s
|
Materiał guza jest pobierany na początku badania przez biopsję i porównywany z materiałem guza pobranym podczas standardowej chirurgii cytoredukcyjnej (połowa szczepienia, 12. tydzień)
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoznania choroby
|
PFS zdefiniowany jako liczba pacjentów, którzy przeżyli bez progresji lub nawrotu (lokalnego, regionalnego lub odległego) oraz zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do 2 lat od rozpoznania choroby
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja powtarzalnych dawek szczepionki W_ova1 w skojarzeniu z karboplatyną/paklitakselem
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatnim szczepieniu
|
Liczba pacjentów z AE i SAE
|
Do 28 dni po ostatnim szczepieniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wyjściową wizualizacją wewnątrz guza komórek T CD25+ przy użyciu [18F]FB-IL2 PET-CT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa [18F]FB-IL2 PET-CT w porównaniu z [18F]FB-IL2 PET-CT przed standardową chirurgią cytoredukcyjną (w połowie szczepienia, 12. tydzień)
|
Wewnątrznowotworowa wizualizacja limfocytów T CD25+ za pomocą obrazowania PET-CT [18F]FB-IL2, wyrażona jako wystandaryzowane wartości wychwytu, w porównaniu z naciekiem limfocytów T CD25+ w pasującym materiale nowotworowym
|
Wartość wyjściowa [18F]FB-IL2 PET-CT w porównaniu z [18F]FB-IL2 PET-CT przed standardową chirurgią cytoredukcyjną (w połowie szczepienia, 12. tydzień)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
Inne numery identyfikacyjne badania
- OLIVIA-UMCG-01
- 2017-004585-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .