Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van eierstokkanker met een in liposomen geformuleerd mRNA-vaccin in combinatie met (neo-)adjuvante chemotherapie (OLIVIA)

27 juni 2023 bijgewerkt door: Hans W. Nijman, MD PHD, University Medical Center Groningen
Dit is een first-in-human, open-label fase I studie bij patiënten met eierstokkanker met primaire ziekte die in aanmerking komen voor standaardbehandeling met neo-adjuvante chemotherapie, d.w.z. 3 cycli carboplatine/paclitaxel, intervalchirurgie en 3 extra cycli carboplatine/paclitaxel. paclitaxel. Voorafgaand aan en in combinatie met de (neo-)adjuvante chemotherapie zullen acht doses van het W_ova1-vaccin worden toegediend om een ​​anti-tumor immuunrespons op te wekken. Systemische immuunresponsen worden bepaald met behulp van perifere mononucleaire bloedcellen die vóór, tijdens en na vaccinaties zijn verzameld. Intratumorale accumulatie van T-cellen die vaccin-gecodeerde TAA's herkennen, zal worden bepaald vóór vaccinatie in een tumorbiopsie en na de 3 cycli van chemotherapie en de 5e vaccinatie met behulp van tumorweefsel afkomstig van intervalchirurgie. [18F]FB-IL2 PET-CT zal worden gebruikt voor de niet-invasieve beoordeling van T-celactivering en zal worden gecorreleerd met immunohistochemische gegevens over tumorweefsel van pre-treatment biopsie en interval debulking chirurgie

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, open-label fase I intra-patiënt dosisescalatieonderzoek (vaccinatie 1 en 2) bij OC-patiënten met primaire ziekte die in aanmerking komen voor SoC-behandeling met neo-adjuvante chemotherapie, d.w.z. 3 cycli carboplatine/paclitaxel, intervalchirurgie en 3 extra cycli carboplatine/paclitaxel.

OC-patiënten worden voorafgaand aan en tijdens (neo)-adjuvante chemotherapie gevaccineerd met het W_ova1-vaccin, dat 3 OC TAA-RNA's bevat. Vaccins zullen worden toegediend door middel van intraveneuze injectie. Er zullen in totaal acht vaccinaties worden toegediend met een intra-patiënt dosisverhoging gepland voor de eerste twee doses, d.w.z. het eerste vaccin zal 50 µg totaal RNA bevatten en de volgende zeven vaccins zullen de beoogde dosis van 100 µg totaal RNA bevatten. Dosisverlagingen/aanpassingen naar 50, 25 en 14,4 µg zijn per protocol toegestaan.

De eerste twee vaccinaties zullen worden toegediend vóór de start van neo-adjuvante chemotherapie met een vertraging van 7 dagen (+/- 2 dagen) tussen elke vaccinatie. De volgende 6 vaccinaties worden 15 dagen (+/- 3 dagen) na de start van elke chemotherapiecyclus gepland om overlap met immunosuppressieve premedicatie met corticosteroïden en met de directe effecten van de chemotherapie te voorkomen. Patiëntevaluatie zal worden uitgevoerd vóór, tijdens en na vaccinatie, inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, ECOG-prestatiestatus en toxiciteitsscore met behulp van NCI CTCAE 5.0-toxiciteitsgraden. Voorafgaand aan elke vaccinatie zal er bloed afgenomen worden voor biomonitoring door middel van een venapunctie. Tijdens de dosisverhoging in twee stappen zullen ook bloedmonsters worden afgenomen 6 uur en 24 uur na vaccinatie. Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op biochemie, hematologie en tumormarker CA-125.

Om de systemische immuunrespons te bepalen (primaire doelstelling), worden PBMC's verkregen door veneuze bloedafname bij baseline (100 ml) en tweemaal tijdens de studiegerelateerde behandelperiode (60 ml). Daarnaast zijn er tijdens het onderzoek voor elke patiënt drie leukafereses (of als alternatief bloedafname van 100 ml) en vier bloedafnames voor ctDNA-analyse gepland.

Om de intratumorale immuunrespons te bepalen (secundaire doelstelling), zal voorafgaand aan de vaccinatie tumormateriaal worden verzameld door middel van een beeldgeleide biopsie en tijdens de operatie (standaardbehandeling).

De eerste [18F]FB-IL2 PET-CT (verkennend doel) vindt plaats bij baseline en de tweede [18F]FB-IL2 PET-CT zo dicht mogelijk bij de operatie. Deze onderzoeksprocedures zijn optioneel en patiënten kunnen nog steeds deelnemen aan het onderzoek zonder de [18F]FB-IL2 PET-CT.

In geval van voortijdige uitval, zal patiënten worden gevraagd om de leukaferese te ondergaan (of als alternatief 100 ml bloedafname) en indien mogelijk/haalbaar, aanvullende bemonstering van tumormateriaal op het moment van de geplande intervaloperatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • UMCG

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire epitheliale OC-patiënten met meetbare tumorlaesies (bepaald door CT of MRI), die moeten worden behandeld met neo-adjuvante chemotherapie (carboplatine/paclitaxel), daaropvolgende chirurgie en adjuvante chemotherapie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen
  • Adequate toegang tot de tumor voor beeldgeleide biopsie
  • Adequate (volgens de institutionele normen) hematologie, lever- en nierfunctie om chemotherapie met carboplatine en paclitaxel te ondergaan
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij screening
  • Huidige BMI > 18,5 en geen gewichtsverlies van >5% in de afgelopen maand. Met name gewichtsverlies als gevolg van drainage van ascites is niet van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een tweede maligniteit behalve voor curatief behandelde tumoren in een laag stadium met een histologie die kan worden onderscheiden van het epitheliale OC-type
  • Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, in het bijzonder HAV, HBV, HCV en HIV, of een andere systemische bijkomende ziekte of aandoening die de immunocompetentie van de patiënt kan aantasten, of behandeling met systemische sterk immunosuppressieve therapie (bijv. getransplanteerde ontvangers of patiënten die een splenectomie hebben ondergaan)
  • Gebruik van systemische continue therapie met corticosteroïden (bijv. prednison i.v. of p.o. >7,5 mg/dag).
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Deelname aan een studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor deze studie
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Patiënten krijgen 8 W_ova1-vaccinaties voor en tijdens neoadjuvante chemotherapie en adjuvante chemotherapie.
Geneesmiddel: W_ova1-vaccin
Patiënten zullen worden behandeld met een W_ova1-vaccin dat 3 OC TAA RNA-LPX-producten bevat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline W_ova1-vaccin antigeen-specifieke T-cellen in het perifere bloed (systemische inductie/expansie van W_ova1-vaccin antigeen-specifieke T-cellen).
Tijdsspanne: Een PBMC-collectie is gepland bij aanvang, vóór de start van de behandeling. Een verdere PBMC-collectie is gepland na 5 vaccinaties voor de operatie. De PBMC-collecties na vaccinatie zijn gepland om ongeveer. 14 dagen en 2,5 maand na de laatste vaccinatie.
Aantal patiënten met de novo of verhoogde systemische immuunresponsen (gebaseerd op de ELISpot Data Analysis Tool 1.0) in het PBMC-monster na vaccinatie in vergelijking met het baseline PBMC-monster tegen ten minste één van de drie vaccinantigenen
Een PBMC-collectie is gepland bij aanvang, vóór de start van de behandeling. Een verdere PBMC-collectie is gepland na 5 vaccinaties voor de operatie. De PBMC-collecties na vaccinatie zijn gepland om ongeveer. 14 dagen en 2,5 maand na de laatste vaccinatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline W_ova1-vaccin antigeen-specifieke T-cellen in de tumor (intratumorale inductie/expansie van W_ova1-vaccin antigeen-specifieke T-cellen)
Tijdsspanne: Tumormateriaal wordt bij baseline verzameld door middel van biopsie en vergeleken met tumormateriaal dat is verzameld tijdens standaardzorg cytoreductieve chirurgie (halverwege vaccinatie, week 12)
Aantal patiënten met een significante toename (p
Tumormateriaal wordt bij baseline verzameld door middel van biopsie en vergeleken met tumormateriaal dat is verzameld tijdens standaardzorg cytoreductieve chirurgie (halverwege vaccinatie, week 12)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na diagnose van de ziekte
PFS gedefinieerd als het aantal patiënten in leven zonder enige progressie of recidief (lokaal of regionaal, of op afstand) en overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 2 jaar na diagnose van de ziekte
Veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses van het W_ova1-vaccin in combinatie met carboplatine/paclitaxel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste vaccinatie
Aantal patiënten met AE's en SAE's
Tot 28 dagen na de laatste vaccinatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline intratumorale visualisatie van CD25+ T-cellen met behulp van [18F]FB-IL2 PET-CT
Tijdsspanne: Baseline [18F]FB-IL2 PET-CT vergeleken met [18F]FB-IL2 PET-CT vóór standaardbehandeling cytoreductieve chirurgie (midden vaccinatie, week 12)
Intratumorale visualisatie van CD25+ T-cellen door de [18F]FB-IL2 PET-CT-beeldvorming, uitgedrukt als gestandaardiseerde opnamewaarden, vergeleken met CD25+ T-celinfiltratie in overeenkomend tumormateriaal
Baseline [18F]FB-IL2 PET-CT vergeleken met [18F]FB-IL2 PET-CT vóór standaardbehandeling cytoreductieve chirurgie (midden vaccinatie, week 12)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

BioNTech SE

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OLIVIA-UMCG-01
  • 2017-004585-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren