Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение рака яичников с помощью липосомной мРНК-вакцины в сочетании с (нео-)адъювантной химиотерапией (OLIVIA)

27 июня 2023 г. обновлено: Hans W. Nijman, MD PHD, University Medical Center Groningen
Это первое открытое исследование фазы I на людях у пациенток с раком яичников с первичным заболеванием, подходящих для стандартного лечения неоадъювантной химиотерапией, т.е. 3 цикла карбоплатин/паклитаксел, интервальная хирургия и 3 дополнительных цикла карбоплатин/ паклитаксел. Восемь доз вакцины W_ova1 будут вводиться до и в сочетании с (нео-)адъювантной химиотерапией для индуцирования противоопухолевого иммунного ответа. Системные иммунные реакции определяют с использованием мононуклеарных клеток периферической крови, собранных до, во время и после вакцинации. Внутриопухолевое накопление Т-клеток, распознающих ТАА, кодируемые вакциной, будет определяться до вакцинации в биопсии опухоли и после 3 циклов химиотерапии и 5-й вакцинации с использованием опухолевой ткани, полученной в результате интервальной хирургии. [18F] ПЭТ-КТ с FB-IL2 будет использоваться для неинвазивной оценки активации Т-клеток и сопоставления с данными иммуногистохимии опухолевой ткани, полученными в результате биопсии до лечения и интервальной операции по удалению опухоли.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое открытое исследование фазы I с повышением дозы внутри пациента (вакцинация 1 и 2) на людях у пациентов с РЯ с первичным заболеванием, подходящих для лечения СПК неоадъювантной химиотерапией, т. е. 3 цикла карбоплатин/паклитаксел, интервальная хирургия. и 3 дополнительных цикла карбоплатин/паклитаксел.

Пациенты с OC будут вакцинированы до и во время (нео)-адъювантной химиотерапии вакциной W_ova1, которая включает 3 РНК TAA OC. Вакцины будут вводиться внутривенно. В общей сложности будет проведено восемь вакцинаций, при этом для первых двух доз запланировано повышение дозы внутри пациента, т. е. первая вакцина будет содержать 50 мкг общей РНК, а последующие семь вакцин будут содержать целевую дозу 100 мкг общей РНК. Допускается снижение/изменение дозы до 50, 25 и 14,4 мкг по протоколу.

Первые две вакцинации будут проводиться до начала неоадъювантной химиотерапии с интервалом в 7 дней (+/- 2 дня) между каждой вакцинацией. Последующие 6 вакцинаций назначаются через 15 дней (+/- 3 дня) после начала каждого цикла химиотерапии, чтобы избежать совпадения с премедикацией иммуносупрессивными кортикостероидами, а также с прямыми эффектами химиотерапии. Оценка пациента будет проводиться до, во время и после вакцинации, включая анамнез, физикальное обследование, состояние работоспособности по шкале ECOG и оценку токсичности с использованием оценок токсичности NCI CTCAE 5.0. Сбор проб крови для биомониторинга посредством пункции вены будет происходить перед каждой вакцинацией. Во время двухэтапного повышения дозы образцы крови также будут собираться через 6 часов и 24 часа после вакцинации. Образцы крови будут проанализированы на биохимию, гематологию и онкомаркер CA-125.

Для определения системного иммунного ответа (основная цель) РВМС получают путем забора венозной крови в начале исследования (100 мл) и дважды в течение периода лечения, связанного с исследованием (60 мл). Кроме того, в ходе исследования для каждого пациента запланированы три лейкафереза ​​(или альтернативно забор 100 мл крови) и четыре забора крови для анализа цДНК.

Для определения внутриопухолевого иммунного ответа (вторичная цель) материал опухоли будет собираться перед вакцинацией с помощью биопсии под визуальным контролем и во время операции (стандартное лечение).

Первая ПЭТ-КТ с [18F]FB-IL2 (исследовательская цель) будет проводиться на исходном уровне, а вторая ПЭТ-КТ с [18F]FB-IL2 – как можно ближе к операции. Эти процедуры исследования являются необязательными, и пациенты по-прежнему могут участвовать в исследовании без ПЭТ-КТ с [18F]FB-IL2.

В случае преждевременного выбывания пациентам будет предложено пройти лейкаферез (или в качестве альтернативы взять 100 мл крови) и, если возможно / осуществимо, дополнительный забор опухолевого материала во время запланированной интервальной операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с первичным эпителиальным РЯ с поддающимися измерению опухолевыми поражениями (определяемыми с помощью КТ или МРТ), которым назначено лечение неоадъювантной химиотерапией (карбоплатин/паклитаксел), последующее хирургическое вмешательство и адъювантная химиотерапия
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подписанное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями
  • Адекватный доступ к опухоли для биопсии под визуальным контролем
  • Адекватные (в соответствии с установленными стандартами) гематологические показатели, функция печени и почек для проведения химиотерапии карбоплатином и паклитакселом
  • ECOG-статус производительности 0 или 1 при скрининге
  • Текущий ИМТ> 18,5 и отсутствие потери веса> 5% за последний месяц. Примечательно, что потеря веса за счет дренирования асцита неприменима.

Критерий исключения:

  • История второго злокачественного новообразования, за исключением радикально леченных опухолей низкой стадии с гистологией, которая может быть дифференцирована от эпителиального типа РЯ.
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе, в частности ВГА, ВГВ, ВГС и ВИЧ, или любое другое системное интеркуррентное заболевание или состояние, которое может повлиять на иммунокомпетентность пациента, или лечение системной высокоиммуносупрессивной терапией (например, реципиенты трансплантата или пациенты, перенесшие спленэктомию)
  • Использование системной непрерывной терапии кортикостероидами (например, преднизолон в/в или п.о. >7,5 мг/сут).
  • Беременность или кормление грудью
  • Участие в исследовании с другим исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в это исследование
  • Любое условие, которое, по мнению следователя, могло помешать проведению судебного разбирательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациенты получат 8 прививок W_ova1 до и во время неоадъювантной химиотерапии и адъювантной химиотерапии.
Лекарство: Вакцина W_ova1
Пациентов будут лечить вакциной W_ova1, которая включает 3 продукта OC TAA RNA-LPX.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем вакцинных антиген-специфических Т-клеток W_ova1 в периферической крови (системная индукция/экспансия вакцинных антиген-специфических Т-клеток W_ova1).
Временное ограничение: Сбор РВМС планируется на исходном уровне, до начала лечения. Дальнейший сбор РВМС планируется после 5 прививок перед операцией. Поствакцинальные сборы РВМС запланированы на ок. 14 дней и 2,5 месяца после последней вакцинации.
Количество пациентов с de novo или повышенным системным иммунным ответом (на основе инструмента анализа данных ELISpot 1.0) в поствакцинальном образце РВМС по сравнению с исходным образцом РВМС по крайней мере на один из трех вакцинных антигенов
Сбор РВМС планируется на исходном уровне, до начала лечения. Дальнейший сбор РВМС планируется после 5 прививок перед операцией. Поствакцинальные сборы РВМС запланированы на ок. 14 дней и 2,5 месяца после последней вакцинации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем антиген-специфических Т-клеток вакцины W_ova1 в опухоли (внутриопухолевая индукция/размножение антиген-специфических Т-клеток вакцины W_ova1)
Временное ограничение: Опухолевой материал собирают на исходном уровне с помощью биопсии и сравнивают с опухолевым материалом, собранным во время стандартной циторедуктивной хирургии (середина вакцинации, 12-я неделя).
Количество пациентов со значительным увеличением (p
Опухолевой материал собирают на исходном уровне с помощью биопсии и сравнивают с опухолевым материалом, собранным во время стандартной циторедуктивной хирургии (середина вакцинации, 12-я неделя).
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет с момента постановки диагноза
ВБП определяется как количество пациентов, живущих без какого-либо прогресса или рецидива (локального, регионарного или отдаленного) и смерти по любой причине.
До 2 лет с момента постановки диагноза
Безопасность и переносимость повторяющихся доз вакцины W_ova1 в комбинации с карбоплатином/паклитакселом
Временное ограничение: До 28 дней после последней вакцинации
Количество пациентов с НЯ и СНЯ
До 28 дней после последней вакцинации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с базовой внутриопухолевой визуализацией CD25+ Т-клеток с использованием [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ
Временное ограничение: Исходный уровень [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ по ​​сравнению с [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ перед стандартной циторедуктивной операцией (середина вакцинации, 12-я неделя)
Внутриопухолевая визуализация CD25+ Т-клеток с помощью [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ, выраженная в виде стандартизированных значений поглощения, по сравнению с инфильтрацией CD25+ Т-клеток в соответствующем опухолевом материале
Исходный уровень [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ по ​​сравнению с [18F]FB-IL2 ПЭТ-КТ перед стандартной циторедуктивной операцией (середина вакцинации, 12-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

BioNTech SE

Следователи

  • Главный следователь: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OLIVIA-UMCG-01
  • 2017-004585-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться