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Behandlung von Eierstockkrebs mit einem Liposom-formulierten mRNA-Impfstoff in Kombination mit (neo-)adjuvanter Chemotherapie (OLIVIA)

27. Juni 2023 aktualisiert von: Hans W. Nijman, MD PHD, University Medical Center Groningen
Dies ist eine offene Phase-I-Erststudie am Menschen bei Eierstockkrebspatientinnen mit Primärerkrankung, die für eine Standardbehandlung mit neoadjuvanter Chemotherapie geeignet sind, d. h. 3 Zyklen Carboplatin/Paclitaxel, Intervallchirurgie und 3 zusätzliche Zyklen Carboplatin/ Paclitaxel. Acht Dosen des W_ova1-Impfstoffs werden vor und in Kombination mit der (neo-)adjuvanten Chemotherapie verabreicht, um eine Anti-Tumor-Immunantwort zu induzieren. Systemische Immunantworten werden unter Verwendung von peripheren mononukleären Blutzellen bestimmt, die vor, während und nach Impfungen gesammelt wurden. Die intratumorale Akkumulation von T-Zellen, die impfstoffkodierte TAAs erkennen, wird vor der Impfung in einer Tumorbiopsie und nach den 3 Chemotherapiezyklen und der 5. Impfung unter Verwendung von Tumorgewebe aus Intervalloperationen bestimmt. [18F]FB-IL2 PET-CT wird für die nicht-invasive Beurteilung der T-Zell-Aktivierung verwendet und mit immunhistochemischen Tumorgewebedaten aus der Biopsie vor der Behandlung und der Intervall-Debulking-Operation korreliert

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine erstmalige, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie der Phase I am Menschen bei OC-Patienten mit Primärerkrankung, die für eine SoC-Behandlung mit neoadjuvanter Chemotherapie geeignet sind, d. h. 3 Zyklen Carboplatin/Paclitaxel, Intervalloperation und 3 zusätzliche Zyklen Carboplatin/Paclitaxel.

OC-Patienten werden vor und während der (neo)-adjuvanten Chemotherapie mit dem W_ova1-Impfstoff geimpft, der 3 OC-TAA-RNAs enthält. Impfstoffe werden mittels intravenöser Injektion verabreicht. Es werden insgesamt acht Impfungen verabreicht, wobei für die ersten beiden Dosen eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten geplant ist, d. h. der erste Impfstoff enthält 50 µg Gesamt-RNA und die nachfolgenden sieben Impfstoffe enthalten die Zieldosis von 100 µg Gesamt-RNA. Dosisreduktionen/-modifikationen auf 50, 25 und 14,4 µg sind pro Protokoll zulässig.

Die ersten beiden Impfungen werden vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie mit einer Verzögerung von 7 Tagen (+/- 2 Tage) zwischen jeder Impfung verabreicht. Die folgenden 6 Impfungen sind 15 Tage (+/- 3 Tage) nach Beginn jedes Chemotherapiezyklus geplant, um eine Überschneidung mit der Prämedikation mit immunsuppressiven Kortikosteroiden sowie mit den direkten Wirkungen der Chemotherapie zu vermeiden. Die Patientenbewertung wird vor, während und nach der Impfung durchgeführt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, ECOG-Leistungsstatus und Toxizitätsbewertung unter Verwendung von NCI CTCAE 5.0-Toxizitätsgraden. Vor jeder Impfung erfolgt eine Blutentnahme für das Biomonitoring mittels Venenpunktion. Während der zweistufigen Dosiseskalation werden auch 6 Stunden und 24 Stunden nach der Impfung Blutproben entnommen. Blutproben werden auf Biochemie, Hämatologie und den Tumormarker CA-125 analysiert.

Um die systemische Immunantwort (primäres Ziel) zu bestimmen, werden PBMCs durch venöse Blutentnahme zu Studienbeginn (100 ml) und zweimal während des studienbezogenen Behandlungszeitraums (60 ml) gewonnen. Darüber hinaus sind während der Studie für jeden Patienten drei Leukapheresen (oder alternativ eine 100-ml-Blutentnahme) und vier Blutentnahmen für die ctDNA-Analyse geplant.

Zur Bestimmung der intratumoralen Immunantwort (sekundäres Ziel) wird Tumormaterial vor der Impfung durch eine bildgeführte Biopsie und während der Operation (Standardbehandlung) gewonnen.

Das erste [18F]FB-IL2-PET-CT (Erkundungsziel) wird zu Studienbeginn und das zweite [18F]FB-IL2-PET-CT so nah wie möglich an der Operation durchgeführt. Diese Studienverfahren sind optional und Patienten können auch ohne [18F]FB-IL2 PET-CT an der Studie teilnehmen.

Bei vorzeitigem Abbruch werden die Patienten zur Leukapherese (alternativ 100-ml-Blutabnahme) und, falls möglich/machbar, zu einer zusätzlichen Tumormaterialentnahme zum Zeitpunkt der geplanten Intervalloperation aufgefordert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Primäre epitheliale OC-Patienten mit messbaren Tumorläsionen (ermittelt durch CT oder MRT), die mit neoadjuvanter Chemotherapie (Carboplatin/Paclitaxel), anschließender Operation und adjuvanter Chemotherapie behandelt werden sollen
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien
  • Adäquater Zugang zum Tumor für die bildgeführte Biopsie
  • Angemessene (gemäß den institutionellen Standards) Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion, um sich einer Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel zu unterziehen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 beim Screening
  • Aktueller BMI > 18,5 und kein Gewichtsverlust von > 5 % im letzten Monat. Insbesondere ist ein Gewichtsverlust aufgrund von Aszitesdrainage nicht anwendbar.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte eines zweiten Malignoms mit Ausnahme von kurativ behandelten Tumoren im niedrigen Stadium mit einer Histologie, die vom epithelialen OC-Typ unterschieden werden kann
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, insbesondere HAV, HBV, HCV und HIV, oder einer anderen systemischen interkurrenten Erkrankung oder Erkrankung, die die Immunkompetenz des Patienten beeinträchtigen könnte, oder Behandlung mit einer systemischen hoch immunsuppressiven Therapie (z. Transplantatempfänger oder Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben)
  • Anwendung einer systemischen kontinuierlichen Kortikosteroidtherapie (z. Prednison i.v. oder p.o. >7,5 mg/Tag).
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Teilnahme an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Die Patienten erhalten 8 W_ova1-Impfungen vor und während der neoadjuvanten Chemotherapie und der adjuvanten Chemotherapie.
Arzneimittel: W_ova1-Impfstoff
Die Patienten werden mit einem W_ova1-Impfstoff behandelt, der 3 OC TAA RNA-LPX-Produkte enthält.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der W_ova1-Impfstoff-Antigen-spezifischen T-Zellen im peripheren Blut (systemische Induktion/Expansion von W_ova1-Impfstoff-Antigen-spezifischen T-Zellen).
Zeitfenster: Eine PBMC-Sammlung ist zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung geplant. Eine weitere PBMC-Sammlung ist nach 5 Impfungen vor der Operation geplant. Die PBMC-Sammlungen nach der Impfung sind um ca. 14 Tage und 2,5 Monate nach der letzten Impfung.
Anzahl der Patienten mit de novo oder verstärkten systemischen Immunantworten (basierend auf dem ELISpot Data Analysis Tool 1.0) in der PBMC-Probe nach der Impfung im Vergleich zur PBMC-Basisprobe auf mindestens eines der drei Impfstoffantigene
Eine PBMC-Sammlung ist zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung geplant. Eine weitere PBMC-Sammlung ist nach 5 Impfungen vor der Operation geplant. Die PBMC-Sammlungen nach der Impfung sind um ca. 14 Tage und 2,5 Monate nach der letzten Impfung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der W_ova1-Impfstoff-Antigen-spezifischen T-Zellen im Tumor gegenüber dem Ausgangswert (Intratumorale Induktion/Expansion von W_ova1-Impfstoff-Antigen-spezifischen T-Zellen)
Zeitfenster: Tumormaterial wird zu Studienbeginn durch Biopsie gesammelt und mit Tumormaterial verglichen, das während einer zytoreduktiven Standard-Behandlung (Mitte der Impfung, Woche 12) gesammelt wurde.
Anzahl Patienten mit signifikantem Anstieg (S
Tumormaterial wird zu Studienbeginn durch Biopsie gesammelt und mit Tumormaterial verglichen, das während einer zytoreduktiven Standard-Behandlung (Mitte der Impfung, Woche 12) gesammelt wurde.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Krankheitsdiagnose
PFS ist definiert als die Anzahl der lebenden Patienten ohne Fortschritt oder Rezidiv (lokal oder regional oder entfernt) und Tod aus irgendeinem Grund
Bis zu 2 Jahre ab Krankheitsdiagnose
Sicherheit und Verträglichkeit wiederholter Dosen des W_ova1-Impfstoffs in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Impfung
Anzahl der Patienten mit UE und SUE
Bis zu 28 Tage nach der letzten Impfung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber der intratumoralen Visualisierung von CD25+-T-Zellen unter Verwendung von [18F]FB-IL2-PET-CT zu Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline [18F]FB-IL2 PET-CT im Vergleich zu [18F]FB-IL2 PET-CT vor zytoreduktiver Standardbehandlung (mittlere Impfung, Woche 12)
Intratumorale Visualisierung von CD25+-T-Zellen durch die [18F]FB-IL2-PET-CT-Bildgebung, ausgedrückt als standardisierte Aufnahmewerte, im Vergleich zur CD25+-T-Zell-Infiltration in passendem Tumormaterial
Baseline [18F]FB-IL2 PET-CT im Vergleich zu [18F]FB-IL2 PET-CT vor zytoreduktiver Standardbehandlung (mittlere Impfung, Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

BioNTech SE

Ermittler

  • Hauptermittler: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OLIVIA-UMCG-01
  • 2017-004585-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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