Léčba rakoviny vaječníků pomocí lipozomové formulované mRNA vakcíny v kombinaci s (neo-)adjuvantní chemoterapií (OLIVIA)
Přehled studie
Detailní popis
Toto je první otevřená studie fáze I intra-pacienta s eskalací dávky (očkování 1 a 2) u pacientů s OC s primárním onemocněním způsobilým pro SoC léčbu neoadjuvantní chemoterapií, tj. 3 cykly karboplatina/paklitaxel, intervalová operace a 3 další cykly karboplatina/paklitaxel.
Pacienti s OC budou očkováni před a během (neo)adjuvantní chemoterapie vakcínou W_ova1, která obsahuje 3 OC TAA RNA. Vakcíny budou podávány pomocí intravenózní injekce. Celkem bude provedeno osm vakcinací s intra-pacientskou eskalací dávky plánovanou pro první dvě dávky, tj. první vakcína bude obsahovat 50 µg celkové RNA a následujících sedm vakcín bude obsahovat cílovou dávku 100 µg celkové RNA. Snížení/úpravy dávky na 50, 25 a 14,4 ug jsou povoleny podle protokolu.
První dvě vakcinace budou aplikovány před zahájením neoadjuvantní chemoterapie se 7denním časovým odstupem (+/- 2 dny) mezi každou vakcinací. Následujících 6 vakcinací je naplánováno 15 dní (+/- 3 dny) po začátku každého cyklu chemoterapie, aby se předešlo překrývání s premedikací imunosupresivními kortikosteroidy a také s přímými účinky chemoterapie. Hodnocení pacienta bude provedeno před, během a po vakcinaci, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, výkonnostního stavu ECOG a hodnocení toxicity pomocí stupňů toxicity NCI CTCAE 5.0. Před každým očkováním proběhne odběr krevního vzorku pro biomonitoring pomocí punkce žíly. Během dvoustupňového zvyšování dávky budou také odebrány vzorky krve 6 hodin a 24 hodin po vakcinaci. Vzorky krve budou analyzovány na biochemii, hematologii a nádorový marker CA-125.
Pro stanovení systémové imunitní odpovědi (primární cíl) se PBMC získají odběrem venózní krve na začátku (100 ml) a dvakrát během období léčby související se studií (60 ml). Kromě toho jsou pro každého pacienta během studie naplánovány tři leukaferézy (nebo alternativně odběr 100 ml krve) a čtyři odběry krve pro analýzu ctDNA.
K určení intratumorální imunitní odpovědi (sekundární cíl) bude před vakcinací odebrán nádorový materiál pomocí obrazem řízené biopsie a během operace (standardní léčba).
První [18F]FB-IL2 PET-CT (explorační cíl) se objeví na začátku a druhý [18F]FB-IL2 PET-CT co nejblíže k operaci. Tyto studijní postupy jsou volitelné a pacienti se stále mohou studie zúčastnit bez [18F]FB-IL2 PET-CT.
V případě předčasného ukončení léčby budou pacienti požádáni, aby podstoupili leukaferézu (nebo alternativně odběr 100 ml krve) a pokud je to možné / proveditelné, další odběr nádorového materiálu v době plánovaného intervalového chirurgického zákroku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713GZ
- UMCG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s primární epiteliální OC s měřitelnými nádorovými lézemi (určenými pomocí CT nebo MRI), kteří mají být léčeni neoadjuvantní chemoterapií (karboplatina/paklitaxel), následnou operací a adjuvantní chemoterapií
- Věk ≥ 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi
- Adekvátní přístup k nádoru pro obrazem řízenou biopsii
- Adekvátní (podle institucionálních standardů) hematologie, funkce jater a ledvin pro podstoupení chemoterapie s karboplatinou a paklitaxelem
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu
- Aktuální BMI > 18,5 a žádný úbytek hmotnosti > 5 % za poslední měsíc. Zejména ztráta hmotnosti v důsledku drenáže ascitu není použitelná.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza druhé malignity s výjimkou kurativních nádorů nízkého stadia s histologickým nálezem, který lze odlišit od epiteliálního typu OC
- Anamnéza autoimunitního onemocnění, konkrétně HAV, HBV, HCV a HIV, nebo jakékoli jiné systémové interkurentní onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit imunokompetenci pacienta, nebo léčba systémovou vysoce imunosupresivní terapií (např. příjemci transplantátu nebo pacienti, kteří podstoupili splenektomii)
- Použití systémové kontinuální kortikosteroidní terapie (např. prednison i.v. nebo p.o. >7,5 mg/den).
- Těhotenství nebo kojení
- Účast ve studii s jiným hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do této studie
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele mohla narušit průběh soudního řízení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Pacienti dostanou 8 očkování W_ova1 před a během neoadjuvantní chemoterapie a adjuvantní chemoterapie.
|
Pacienti budou léčeni vakcínou W_ova1, která obsahuje 3 produkty OC TAA RNA-LPX.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozích T buněk specifických pro antigen vakcíny W_ova1 v periferní krvi (systémová indukce / expanze T buněk specifických pro antigen vakcíny W_ova1).
Časové okno: Odběr PBMC je plánován na začátku léčby, před zahájením léčby. Další odběr PBMC je naplánován po 5 vakcinacích před operací. Postvakcinační odběry PBMC jsou naplánovány na cca. 14 dní a 2,5 měsíce po poslední vakcinaci.
|
Počet pacientů s de novo nebo zvýšenými systémovými imunitními reakcemi (na základě nástroje ELISpot Data Analysis Tool 1.0) ve vzorku PBMC po vakcinaci ve srovnání se základním vzorkem PBMC na alespoň jeden ze tří antigenů vakcíny
|
Odběr PBMC je plánován na začátku léčby, před zahájením léčby. Další odběr PBMC je naplánován po 5 vakcinacích před operací. Postvakcinační odběry PBMC jsou naplánovány na cca. 14 dní a 2,5 měsíce po poslední vakcinaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozích T buněk specifických pro antigen vakcíny W_ova1 v nádoru (intratumorální indukce / expanze T buněk specifických pro antigen vakcíny W_ova1)
Časové okno: Nádorový materiál se odebírá na začátku biopsií a porovnává se s nádorovým materiálem odebraným během standardní péče cytoredukční chirurgie (uprostřed vakcinace, týden 12)
|
Počet pacientů s výrazným nárůstem (str
|
Nádorový materiál se odebírá na začátku biopsií a porovnává se s nádorovým materiálem odebraným během standardní péče cytoredukční chirurgie (uprostřed vakcinace, týden 12)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky od diagnózy onemocnění
|
PFS je definován jako počet pacientů naživu bez jakékoli progrese nebo recidivy (lokální nebo regionální nebo vzdálené) a úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 2 roky od diagnózy onemocnění
|
|
Bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek vakcíny W_ova1 v kombinaci s karboplatinou/paklitaxelem
Časové okno: Až 28 dní po posledním očkování
|
Počet pacientů s AE a SAE
|
Až 28 dní po posledním očkování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí intratumorální vizualizace CD25+ T buněk pomocí [18F]FB-IL2 PET-CT
Časové okno: Výchozí hodnota [18F]FB-IL2 PET-CT ve srovnání s [18F]FB-IL2 PET-CT před standardní léčebnou cytoredukční operací (uprostřed očkování, týden 12)
|
Intratumorální vizualizace CD25+ T-buněk pomocí [18F]FB-IL2 PET-CT zobrazení, vyjádřená jako standardizované hodnoty vychytávání, ve srovnání s infiltrací CD25+ T-buněk v odpovídajícím nádorovém materiálu
|
Výchozí hodnota [18F]FB-IL2 PET-CT ve srovnání s [18F]FB-IL2 PET-CT před standardní léčebnou cytoredukční operací (uprostřed očkování, týden 12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. W. Nijman, MD/PhD, University Medical Center Groningen, UMCG
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
Další identifikační čísla studie
- OLIVIA-UMCG-01
- 2017-004585-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .