Behandling av eggstokkreft med en liposomformulert mRNA-vaksine i kombinasjon med (neo-)adjuvant kjemoterapi (OLIVIA)

Dette er en første-i-menneske, åpen fase I intra-pasient doseeskaleringsstudie (vaksinasjon 1 og 2) i OC-pasienter med primær sykdom som er kvalifisert for SoC-behandling med neo-adjuvant kjemoterapi, dvs. 3 sykluser karboplatin/paklitaksel, intervallkirurgi og 3 ekstra sykluser karboplatin/paklitaksel.

OC-pasienter vil bli vaksinert før og under (neo)-adjuvant kjemoterapi med W_ova1-vaksinen, som inkluderer 3 OC TAA-RNA. Vaksiner vil bli administrert ved hjelp av intravenøs injeksjon. Totalt åtte vaksinasjoner vil bli gitt med intra-pasient doseøkning planlagt for de to første dosene, dvs. den første vaksinen vil inneholde 50 µg totalt RNA og de påfølgende sju vaksinene vil inneholde måldosen på 100 µg totalt RNA. Dosereduksjoner/-endringer til 50, 25 og 14,4 µg er tillatt per protokoll.

De to første vaksinasjonene vil bli gitt før oppstart av neo-adjuvant kjemoterapi med 7 dagers tidsforsinkelse (+/- 2 dager) mellom hver vaksinasjon. De påfølgende 6 vaksinasjonene er planlagt 15 dager (+/- 3 dager) etter starten av hver syklus med kjemoterapi for å unngå overlapping med immunsuppressiv kortikosteroidpremedisinering så vel som med de direkte effektene av kjemoterapien. Pasientevaluering vil bli utført før, under og etter vaksinasjon, inkludert anamnese, fysisk undersøkelse, ECOG-ytelsesstatus og toksisitetsscore ved bruk av NCI CTCAE 5.0 toksisitetsgrader. Blodprøvetaking for bioovervåking ved hjelp av en venepunktur vil skje før hver vaksinasjon. Under to-trinns doseeskalering vil det også bli tatt blodprøver 6 timer og 24 timer etter vaksinasjon. Blodprøver vil bli analysert for biokjemi, hematologi og tumormarkør CA-125.

For å bestemme den systemiske immunresponsen (primært mål), oppnås PBMC ved venøs blodprøvetaking ved baseline (100 ml) og to ganger i løpet av studierelatert behandlingsperiode (60 ml). I tillegg planlegges tre leukafereser (eller 100 ml blodprøvetaking alternativt) og fire blodprøvetakinger for ctDNA-analyse under forsøket for hver pasient.

For å bestemme den intratumorale immunresponsen (sekundært mål), vil tumormateriale samles inn før vaksinasjon ved en bildeveiledet biopsi og under kirurgi (standardbehandling).

Den første [18F]FB-IL2 PET-CT (utforskende mål) vil skje ved baseline og den andre [18F]FB-IL2 PET-CT så nær operasjonen som mulig. Disse studieprosedyrene er valgfrie og pasienter kan fortsatt delta i studien uten [18F]FB-IL2 PET-CT.

Ved for tidlig frafall vil pasientene bli bedt om å gjennomgå leukaferesen (eller 100 ml blodprøvetaking alternativt) og om mulig/gjennomførbart, ytterligere tumormaterialeprøvetaking ved tidspunktet for den planlagte intervalloperasjonen.