再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCD19-PD1-CART細胞の安全性と有効性に関する研究
調査の概要
詳細な説明
リンパ腫は、リンパ節または他のリンパ組織に由来する悪性腫瘍です。 異なるリンパ球の起源に応じて、B 細胞、T 細胞、および NK 細胞リンパ腫に分けることができます。 そのうち、B細胞性リンパ腫はリンパ腫の約90%を占めています。
キメラ抗原受容体 T (カート) 細胞は、リンパ腫の有望な治療法です。 患者の T リンパ球を分離し、CD19-CAR で操作して、CD19 陽性の腫瘍細胞を特異的に認識して排除します。 現在、多くの CD19CART 細胞療法研究が臨床研究の段階にあり、重要な臨床効果を達成しています。
いくつかの CD9CART 細胞の臨床試験がありますが、リンパ腫に対する治療効果は急性白血病の治療効果よりも大幅に低くなります。 その理由の 1 つは、リンパ腫が固形腫瘍の性質を持ち、特定の免疫抑制性微小環境を持っていることです。 リンパ腫に対する抗 PD-1 抗体薬の臨床試験でも、優れた治療効果が示されています。 したがって、抗 PD-1 または PD-L1 抗体と CD19CART の組み合わせは、CART 細胞の治療効果を向上させる方法の 1 つです。
研究者らは、PD-L1 リガンドとの結合性が高い PD-1 変異体をスクリーニングし、変異体 PD-1Fc 融合タンパク質を分泌する CD19CART を調製しました。 前臨床研究では、変異 PD-1Fc 融合タンパク質を分泌する CD19CART 細胞は、PD-1 融合タンパク質を発現しない CD19CART 細胞よりも優れた殺傷効果を有することが示されています。
この試験は、再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCD19-PD1-CART細胞の安全性と有効性を調査するために実施されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hainan
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Sanya、Hainan、中国、572000
- 募集
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Wenshuai Zheng
- 電話番号：15701572628
- メール：18766179210@163.com
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主任研究者：
- Quanshun Wang
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主任研究者：
- Lixun Guan
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主任研究者：
- Wenshuai Zheng
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主任研究者：
- Zhenyang Gu
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主任研究者：
- Lu Wang
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主任研究者：
- Yuanyuan Xu
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主任研究者：
- Yalei Hu
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コンタクト：
- Lixun Guan
- 電話番号：15692537637
- メール：15210758157@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 14歳から80歳まで（14歳と80歳を含む）の男女。
診断は難治性・再発性B細胞リンパ腫でした。
A. 標準化学療法を 4 サイクル実施した後、腫瘍の縮小が 50% 未満であるか、疾患が進行している。
B. 標準化学療法で CR を達成したが、6 か月以内に再発した。
C.CR 後の 2 回以上の再発。
D. 造血幹細胞移植に適さない、または造血幹細胞移植後の再発。
E. 被験者は過去に適切な治療を受けており、予測される生存期間は 3 か月以上である必要があります。
- -患者またはその法定後見人が自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- フローサイトメトリーまたは免疫組織化学は、腫瘍細胞で CD19 陽性を示しました。
- 重大な随伴疾患はなく、主要な臓器機能は重大な異常ではありません。
- -ECOGの体調スコア0〜3またはKPSスコア> 80。
- テストは次の指標を満たしています。
A.ALT/AST＜正常上限値（ULN）の2.5倍未満かつ総ビリルビン≦34.2μmol/L。
B.クレアチニン < 176.8 μmol/L。
C.WBC≧2.5×109/L、LY≧0.7×109/L、LY%≧15%。
D.PT/INR < 1.7 または PT 延長が 4 秒未満。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 腫瘍細胞が陽性の CD19 抗原を持っていない患者。
- 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎、HIV/AIDS 感染症、制御されていない活動性の感染症。
- 現在全身にステロイド薬を使用している患者。
- 過去に遺伝子治療を受けたことがある患者。
- 免疫療法および関連薬にアレルギーのある患者。
- 重度の心臓病またはコントロール不良の高血圧の患者。
- 研究開始の4週間前に化学療法または放射線療法を受けた患者。
- -他の臨床試験に参加している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD19+リンパ腫
この研究は、再発/難治性B細胞リンパ腫患者に対するCD19-PD1-CART細胞療法の有効性と安全性を評価することです。
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この研究は、単一施設、非盲検、単一群、非無作為化臨床試験であり、注入用量レベルによって3つのグループがあります。
まず、各用量群には 3 人の患者がいます。
シクロホスファミド (25mg/m2 を連続 3 日間) およびフルダラビン (10mg/kg を連続 3 日間) の前処理レジメンを、CART 細胞を再注入する前に投与しました。
CART 細胞は、前処理の 3 日後に再注入されました。
グループで重大な副作用が発生しない場合、次のグループはその後のより高い用量を使用します.
いずれかの用量レベルで 1 人の患者に重篤な副作用が現れた場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルに登録されます。
9 人以上の患者の後、治験責任医師は最も安全な投与量を選択し、その有効性を調査するために CART テストのためにさらに多くの患者を募集します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：3年
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治療関連の有害事象は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン 4.0）に従って記録および評価されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ腫におけるCD19-PD1-CART細胞の全寛解率(ORR)
時間枠：3年
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ORRは、最初のCAR-T細胞注入から死亡または最後のフォローアップまで評価されます
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3年
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リンパ腫におけるCD19-PD1-CART細胞の全生存率(OS)
時間枠：3年
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OSは、最初のCAR-T細胞注入から死亡または最後のフォローアップまで評価されます
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3年
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リンパ腫におけるCD19-PD1-CART細胞の無増悪生存率(PFS)
時間枠：3年
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PFSは、最初のCAR-T細胞注入から死亡または最後のフォローアップまで評価されます
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3年
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末梢血細胞におけるCD19-PD1-CART細胞の割合
時間枠：3年
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CD19-PD1-CART 細胞の in vivo (末梢血) 率は、フローサイトメトリーによって決定されました。
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3年
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末梢血細胞における CD19-PD1-CART 細胞のコピーの量。
時間枠：3年
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CD19-PD1-CART 細胞コピーの in vivo (末梢血) 量は、qPCR によって決定されました。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Quanshun Wang、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Lu Wang、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Yuanyuan Xu、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- スタディディレクター：Wengshuai Zheng、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Lixun Guan、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Yalei Hu、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 主任研究者：Zhengyang Gu、Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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