Studie bezpečnosti a účinnosti CD19-PD1-CART buňky u relabujícího/refrakterního B buněčného lymfomu
Přehled studie
Detailní popis
Lymfom je maligní nádor pocházející z lymfatických uzlin nebo jiných lymfatických tkání. Lze jej rozdělit na B buňky, T buňky a NK buněčné lymfomy v závislosti na původu různých lymfocytů. Mezi nimi B buněčný lymfom tvoří asi 90 % lymfomů.
Chimérické antigenní receptorové T buňky (CART) jsou slibnou léčbou lymfomu. T lymfocyty od pacientů jsou separovány a upraveny pomocí CD19-CAR, aby specificky rozpoznávaly a eliminovaly CD19-pozitivní nádorové buňky. V současné době je mnoho studií buněčné terapie CD19CART ve stádiu klinického výzkumu a dosáhlo významných klinických účinků.
Ačkoli existují některé klinické studie s buňkami CD9CART, terapeutický účinek na lymfom je významně nižší než u akutní leukémie. Jedním z důvodů je, že lymfom má povahu solidních nádorů, které mají určité imunosupresivní mikroprostředí. Klinické studie anti-PD-1 protilátkových léků proti lymfomu také ukazují dobrou terapeutickou účinnost. Proto je kombinace anti-PD-1 nebo PD-L1 protilátky a CD19CART jedním ze způsobů, jak zlepšit terapeutický účinek CART buněk.
Výzkumníci provedli screening PD-1 mutantů, které mají vysokou vazbu s PD-L1 ligandem, a připravili CD19CART, který sekretuje mutantní PD-1Fc fúzní protein. Preklinické studie ukázaly, že buňky CD19CART vylučující mutantní fúzní protein PD-1Fc mají lepší zabíjející účinek než buňky CD19CART, které neexprimují fúzní protein PD-1.
Studie byla provedena s cílem prozkoumat bezpečnost a účinnost buněk CD19-PD1-CART u relabujícího/refrakterního B buněčného lymfomu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Čína, 572000
- Nábor
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Wenshuai Zheng
- Telefonní číslo: 15701572628
- E-mail: 18766179210@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Quanshun Wang
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lixun Guan
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wenshuai Zheng
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhenyang Gu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lu Wang
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yuanyuan Xu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yalei Hu
-
Kontakt:
- Lixun Guan
- Telefonní číslo: 15692537637
- E-mail: 15210758157@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 14 až 80 let (včetně 14 a 80 let).
Diagnóza zněla Refrakterní/recidivující B-buněčný lymfom. (Schůzka 1 z prvních 4 položek plus položka 5)
A. Zmenšení nádoru o méně než 50 % nebo progrese onemocnění po 4 cyklech standardní chemoterapie.
B. Dosaženo CR po standardní chemoterapii, ale relaps do 6 měsíců.
C.2 nebo více relapsů po CR.
D. Nevhodné pro HSCT nebo relaps po HSCT.
E. Subjekty musely v minulosti dostat adekvátní léčbu a předpokládané přežití je více než tři měsíce.
- Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní této studie a podepisuje informovaný souhlas.
- Průtoková cytometrie nebo imunohistochemie prokázaly CD19 pozitivní v nádorových buňkách.
- Žádné závažné souběžné onemocnění a funkce hlavních orgánů není závažná abnormální.
- ECOG skóre fyzické kondice 0-3 nebo KPS skóre > 80.
- test splňuje následující ukazatele:
A.ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin≤34,2μmol/l.
B.Kreatinin < 176,8 μmol/L.
C.WBC≥2,5×109/L，LY≥0,7×109/L，LY%≥15 %.
D.PT/INR < 1,7 nebo PT byla prodloužena o méně než 4 sekundy.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti, jejichž nádorová buňka nemá pozitivní CD19 antigen.
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C, infekce HIV/AIDS, jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce.
- Pacienti, kteří v současné době užívají steroidní léky v celém těle.
- Pacienti, kteří v minulosti podstoupili jakoukoli genovou terapii.
- Pacienti s alergií na imunoterapii a související léky.
- Pacienti s těžkým srdečním onemocněním nebo špatně kontrolovaným vysokým krevním tlakem.
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo ozařování 4 týdny před zahájením studie.
- Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CD19+ lymfom
Tato studie má zhodnotit účinnost a bezpečnost terapie buňkami CD19-PD1-CART u pacientů s relabujícím/refrakterním B buněčným lymfomem.
|
Tato studie byla jednocentrová, otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná klinická studie, která má 3 skupiny podle úrovně infuzní dávky.
Za prvé, každá dávková skupina má 3 pacienty.
Před reinfuzí buněk CART byl podán režim předběžné léčby cyklofosfamidem (25 mg/m2 po dobu 3 po sobě jdoucích dnů) a fludarabinem (10 mg/kg po dobu 3 po sobě jdoucích dnů).
Buňky CART byly znovu podány infuzí třetí den po předběžném ošetření.
Pokud se ve skupině neobjeví žádné závažné vedlejší účinky, použije další skupina následnou vyšší dávku.
Pokud se u jednoho pacienta objeví závažné nežádoucí účinky v jakékoli dávkové hladině, budou zařazeni další 3 pacienti na stejnou dávkovou hladinu.
Po 9 nebo více pacientech výzkumníci vyberou nejbezpečnější dávku a přijmou další pacienty pro CART test, aby prozkoumali jeho účinnost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 3 roky
|
Nežádoucí účinky související s terapií budou zaznamenány a posouzeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra remise (ORR) buněk CD19-PD1-CART u lymfomu
Časové okno: 3 roky
|
ORR bude hodnocena od první infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS) buněk CD19-PD1-CART u lymfomu
Časové okno: 3 roky
|
OS bude hodnoceno od první infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS) buněk CD19-PD1-CART u lymfomu
Časové okno: 3 roky
|
PFS bude hodnoceno od první infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování
|
3 roky
|
|
Míra CD19-PD1-CARTbuněk v buňkách periferní krve
Časové okno: 3 roky
|
In vivo (periferní krev) rychlost buněk CD19-PD1-CART byla stanovena pomocí průtokové cytometrie.
|
3 roky
|
|
Množství kopií buněk CD19-PD1-CART v buňkách periferní krve.
Časové okno: 3 roky
|
In vivo (periferní krev) množství kopií CD19-PD1-CART buněk bylo stanoveno pomocí qPCR.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Ředitel studie: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HNYY-XYK-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .