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Studio sulla sicurezza e l'efficienza della cellula CD19-PD1-CART nel linfoma a cellule B recidivato/refrattario

14 novembre 2019 aggiornato da: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Questo è uno studio di fase 2 in un unico centro, non randomizzato, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia con cellule CD19-PD1-CART per i pazienti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma è un tumore maligno originato dai linfonodi o da altri tessuti linfoidi. Può essere suddiviso in cellule B, cellule T e linfomi a cellule NK a seconda dell'origine dei diversi linfociti. Tra questi, il linfoma a cellule B rappresenta circa il 90% dei linfomi.

Le cellule del recettore dell'antigene chimerico T (CART) sono un trattamento promettente per il linfoma. I linfociti T dei pazienti vengono separati e ingegnerizzati con CD19-CAR, per riconoscere ed eliminare in modo specifico le cellule tumorali positive al CD19. Al momento, molti studi sulla terapia con cellule CD19CART sono in fase di ricerca clinica e hanno ottenuto effetti clinici significativi.

Sebbene esistano alcuni studi clinici sulle cellule CD9CART, l'effetto terapeutico sul linfoma è significativamente inferiore a quello della leucemia acuta. Uno dei motivi è che il linfoma ha la natura di tumori solidi, che ha un certo microambiente immunosoppressivo. Anche gli studi clinici sui farmaci anticorpali anti-PD-1 contro il linfoma mostrano una buona efficacia terapeutica. Pertanto, la combinazione di anticorpo anti-PD-1 o PD-L1 e CD19CART è uno dei modi per migliorare l'effetto terapeutico delle cellule CART.

I ricercatori hanno esaminato i mutanti PD-1 che hanno un legame elevato con il ligando PD-L1 e hanno preparato CD19CART che secerne la proteina di fusione mutante PD-1Fc. Studi preclinici hanno dimostrato che le cellule CD19CART che secernono la proteina di fusione PD-1Fc mutante hanno un effetto letale superiore rispetto alle cellule CD19CART che non esprimono la proteina di fusione PD-1.

Lo studio è stato condotto per esplorare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CD19-PD1-CART nel linfoma a cellule B recidivato/refrattario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Cina, 572000
        • Reclutamento
        • Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Quanshun Wang
        • Investigatore principale:
          • Lixun Guan
        • Investigatore principale:
          • Wenshuai Zheng
        • Investigatore principale:
          • Zhenyang Gu
        • Investigatore principale:
          • Lu Wang
        • Investigatore principale:
          • Yuanyuan Xu
        • Investigatore principale:
          • Yalei Hu
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 14 e 80 anni (compresi 14 e 80 anni).

  2. La diagnosi era linfoma a cellule B refrattario/recidivante. (Soddisfazione di 1 dei primi 4 item più item 5)

    A. Riduzione del tumore inferiore al 50% o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standard.

    B.Recupero completo dopo chemioterapia standard, ma recidiva entro 6 mesi.

    C.2 o più ricadute dopo CR.

    D. Non adatto per HSCT o recidiva dopo HSCT.

    E. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento adeguato in passato e la sopravvivenza prevista è superiore a tre mesi.

  3. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato.
  4. La citometria a flusso o l'immunoistochimica hanno mostrato CD19 positivo nelle cellule tumorali.
  5. Nessuna grave malattia concomitante e la funzione degli organi principali non è grave anormale.
  6. Punteggio della condizione fisica ECOG 0-3 o punteggio KPS > 80.
  7. il test soddisfa i seguenti indicatori:

A.ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤34,2 μmol/L.

B.Creatinina < 176,8 μmol/L.

C.WBC≥2.5×109/L ，LY≥0.7×109/L，LY%≥15%.

D.PT/INR < 1,7 o PT allungato di meno di 4 secondi.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o allattamento.
  2. Pazienti la cui cellula tumorale non ha antigene CD19 positivo.
  3. Epatite attiva B o epatite C, infezione da HIV/AIDS, qualsiasi infezione attiva incontrollata.
  4. Pazienti che attualmente usano farmaci steroidei in tutto il corpo.
  5. Pazienti che hanno ricevuto una terapia genica in passato.
  6. Pazienti allergici all'immunoterapia e ai farmaci correlati.
  7. Pazienti con cardiopatie pesanti o ipertensione arteriosa scarsamente controllata.
  8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radiazioni 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
  9. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Linfoma CD19+
Questo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia con cellule CD19-PD1-CART per i pazienti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario.
Biologico: Cellula CD19-PD1-CART
Questo studio era uno studio clinico a centro singolo, in aperto, a braccio singolo, non randomizzato, che ha 3 gruppi per livello di dose di infusione. In primo luogo, ogni gruppo di dose ha 3 pazienti. Il regime di pretrattamento con ciclofosfamide (25 mg/m2 per 3 giorni consecutivi) e fludarabina (10 mg/kg per 3 giorni consecutivi) è stato somministrato prima della reinfusione delle cellule CART. Le cellule CART sono state reinfuse il terzo giorno dopo il pretrattamento. Se nel gruppo non emergono effetti collaterali gravi, il gruppo successivo utilizza la successiva dose più alta. Se gravi effetti collaterali emergono in un singolo paziente a qualsiasi livello di dose, verranno arruolati altri 3 pazienti allo stesso livello di dose. Dopo 9 o più pazienti, i ricercatori selezionano la dose più sicura e reclutano più pazienti per il test CART per esplorarne l'efficacia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
Gli eventi avversi correlati alla terapia saranno registrati e valutati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione globale (ORR) delle cellule CD19-PD1-CART nel linfoma
Lasso di tempo: 3 anni
L'ORR sarà valutato dalla prima infusione di cellule CAR-T fino alla morte o all'ultimo follow-up
3 anni
Sopravvivenza globale (OS) delle cellule CD19-PD1-CART nel linfoma
Lasso di tempo: 3 anni
L'OS sarà valutata dalla prima infusione di cellule CAR-T fino alla morte o all'ultimo follow-up
3 anni
Sopravvivenza libera da progresso (PFS) delle cellule CD19-PD1-CART nel linfoma
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS sarà valutata dalla prima infusione di cellule CAR-T fino alla morte o all'ultimo follow-up
3 anni
Tasso di cellule CD19-PD1-CART nelle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: 3 anni
La velocità in vivo (sangue periferico) delle cellule CD19-PD1-CART è stata determinata mediante citometria a flusso.
3 anni
Quantità di copie delle cellule CD19-PD1-CART nelle cellule del sangue periferico.
Lasso di tempo: 3 anni
La quantità di copie di cellule CD19-PD1-CART in vivo (sangue periferico) è stata determinata mediante qPCR.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Direttore dello studio: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 luglio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HNYY-XYK-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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