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Étude d'innocuité et d'efficacité de la cellule CD19-PD1-CART dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire

14 novembre 2019 mis à jour par: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Il s'agit d'une étude de phase 2 monocentrique, non randomisée, ouverte, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie par cellules CD19-PD1-CART chez les patients atteints de lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome est une tumeur maligne provenant des ganglions lymphatiques ou d'autres tissus lymphoïdes. Il peut être divisé en lymphocytes B, lymphocytes T et lymphomes à cellules NK en fonction de l'origine des différents lymphocytes. Parmi eux, le lymphome à cellules B représente environ 90 % des lymphomes.

Les cellules chimériques du récepteur antigénique T (CART) sont un traitement prometteur pour le lymphome. Les lymphocytes T des patients sont séparés et modifiés avec CD19-CAR, pour reconnaître et éliminer spécifiquement les cellules tumorales CD19-positives. À l'heure actuelle, de nombreuses études sur la thérapie par les cellules CD19CART sont au stade de la recherche clinique et ont obtenu des effets cliniques significatifs.

Bien qu'il existe des essais cliniques sur les cellules CD9CART, l'effet thérapeutique sur le lymphome est significativement inférieur à celui de la leucémie aiguë. L'une des raisons est que le lymphome a la nature de tumeurs solides, qui ont un certain microenvironnement immunosuppresseur. Les essais cliniques de médicaments anticorps anti-PD-1 contre le lymphome montrent également une bonne efficacité thérapeutique. Par conséquent, la combinaison d'un anticorps anti-PD-1 ou PD-L1 et de CD19CART est l'un des moyens d'améliorer l'effet thérapeutique des cellules CART.

Les chercheurs ont criblé des mutants PD-1 qui se lient fortement au ligand PD-L1 et ont préparé CD19CART qui sécrète la protéine de fusion PD-1Fc mutante. Des études précliniques ont montré que les cellules CD19CART sécrétant la protéine de fusion PD-1Fc mutante ont un effet destructeur supérieur aux cellules CD19CART qui n'expriment pas la protéine de fusion PD-1.

L'essai a été mené pour explorer l'innocuité et l'efficacité des cellules CD19-PD1-CART dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Chine, 572000
        • Recrutement
        • Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Quanshun Wang
        • Chercheur principal:
          • Lixun Guan
        • Chercheur principal:
          • Wenshuai Zheng
        • Chercheur principal:
          • Zhenyang Gu
        • Chercheur principal:
          • Lu Wang
        • Chercheur principal:
          • Yuanyuan Xu
        • Chercheur principal:
          • Yalei Hu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 14 à 80 ans (dont 14 et 80 ans).

  2. Le diagnostic était un lymphome à cellules B réfractaire/en rechute. (Répondant à 1 des 4 premiers items plus l'item 5)

    A.Rétrécissement tumoral inférieur à 50 % ou progression de la maladie après 4 cycles de chimiothérapie standard.

    B. A obtenu une RC après une chimiothérapie standard, mais a rechuté dans les 6 mois.

    C.2 rechutes ou plus après RC.

    D. Ne convient pas à la HSCT ou à la rechute après la HSCT.

    E. Les sujets doivent avoir reçu un traitement adéquat dans le passé et la survie prévue est supérieure à trois mois.

  3. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé.
  4. La cytométrie en flux ou l'immunohistochimie a montré CD19 positif dans les cellules tumorales.
  5. Aucune maladie concomitante grave et la fonction des principaux organes n'est pas grave anormale.
  6. Score de condition physique ECOG 0-3 ou score KPS > 80.
  7. le test répond aux indicateurs suivants :

A.ALT/AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 34,2 μmol/L.

B. Créatinine < 176,8 μmol/L.

C.GB≥2.5×109/L ，LY≥0.7×109/L，LY%≥15%.

D.PT/INR < 1,7 ou PT a été prolongé de moins de 4 secondes.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  2. Patients dont la cellule tumorale n'a pas d'antigène CD19 positif.
  3. Hépatite active B ou hépatite C, infection par le VIH/SIDA, toute infection active non maîtrisée.
  4. Les patients qui utilisent actuellement des stéroïdes dans tout le corps.
  5. Les patients qui ont reçu une thérapie génique dans le passé.
  6. Patients allergiques à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés.
  7. Patients souffrant de maladies cardiaques graves ou d'hypertension artérielle mal contrôlée.
  8. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie 4 semaines avant le début de l'étude.
  9. Patients qui participent à d'autres essais cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lymphome CD19+
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie par cellules CD19-PD1-CART pour les patients atteints de lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.
Biologique: Cellule CD19-PD1-CART
Cette étude était un essai clinique monocentrique, ouvert, à un seul bras et non randomisé, qui comprenait 3 groupes par niveau de dose de perfusion. Tout d'abord, chaque groupe de dose compte 3 patients. Le régime de prétraitement de cyclophosphamide (25 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs) et de fludarabine (10 mg/kg pendant 3 jours consécutifs) a été administré avant que les cellules CART ne soient réinjectées. Les cellules CART ont été réinjectées le troisième jour après le prétraitement. Si aucun effet secondaire grave n'apparaît dans le groupe, le groupe suivant utilise la dose la plus élevée suivante. Si des effets secondaires graves apparaissent chez un seul patient à n'importe quel niveau de dose, 3 autres patients seront inscrits au même niveau de dose. Après 9 patients ou plus, les enquêteurs sélectionnent la dose la plus sûre et recrutent plus de patients pour le test CART afin d'explorer son efficacité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 3 années
Les événements indésirables liés au traitement seront enregistrés et évalués conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission global (ORR) des cellules CD19-PD1-CART dans le lymphome
Délai: 3 années
L'ORR sera évalué à partir de la première perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi
3 années
Survie globale (OS) des cellules CD19-PD1-CART dans le lymphome
Délai: 3 années
La SG sera évaluée de la première perfusion de cellules CAR-T au décès ou au dernier suivi
3 années
Survie sans progression (PFS) des cellules CD19-PD1-CART dans le lymphome
Délai: 3 années
La SSP sera évaluée de la première perfusion de cellules CAR-T au décès ou au dernier suivi
3 années
Taux de cellules CD19-PD1-CART dans les cellules sanguines périphériques
Délai: 3 années
Le taux in vivo (sang périphérique) de cellules CD19-PD1-CART a été déterminé par cytométrie en flux.
3 années
Quantité de copies de cellules CD19-PD1-CART dans les cellules sanguines périphériques.
Délai: 3 années
La quantité in vivo (sang périphérique) de copies de cellules CD19-PD1-CART a été déterminée par qPCR.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Chercheur principal: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Chercheur principal: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Directeur d'études: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Chercheur principal: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Chercheur principal: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Chercheur principal: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 juillet 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2019

Première publication (RÉEL)

14 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HNYY-XYK-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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