Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CD19-PD1-CART-celle i recidiverende/refraktær B-celle lymfom

14. november 2019 opdateret af: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Dette er et enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent fase 2-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​CD19-PD1-CART-cellebehandling til patienter med recidiverende/refraktær B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lymfom er en ondartet tumor, der stammer fra lymfeknuder eller andet lymfoidt væv. Det kan opdeles i B-celler, T-celler og NK-celle lymfomer afhængigt af oprindelsen af ​​forskellige lymfocytter. Blandt dem tegner B-celle lymfom sig for omkring 90% af lymfomer.

Chimeric antigen receptor T (CART) celler er en lovende behandling for lymfom. T-lymfocytter fra patienter adskilles og manipuleres med CD19-CAR, for specifikt at genkende og eliminere CD19-positive tumorceller. På nuværende tidspunkt er mange CD19CART-cellers terapiundersøgelser i fase med klinisk forskning og har opnået betydelige kliniske effekter.

Selvom der er nogle kliniske forsøg med CD9CART-celler, er den terapeutiske effekt på lymfom signifikant lavere end ved akut leukæmi. En af grundene er, at lymfom har karakter af solide tumorer, som har et vist immunsuppressivt mikromiljø. De kliniske forsøg med anti-PD-1 antistoflægemidler mod lymfom viser også god terapeutisk effekt. Derfor er kombinationen af ​​anti-PD-1 eller PD-L1 antistof og CD19CART en af ​​måderne til at forbedre den terapeutiske effekt af CART-celler.

Efterforskerne screenede PD-1-mutanter, der har høj binding med PD-L1-liganden, og forberedte CD19CART, som udskiller det mutante PD-1Fc-fusionsprotein. Prækliniske undersøgelser har vist, at CD19CART-celler, der udskiller mutant PD-1Fc-fusionsprotein, har en overlegen dræbende effekt i forhold til CD19CART-celler, som ikke udtrykker PD-1-fusionsprotein.

Forsøget blev udført for at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​CD19-PD1-CART-celler i recidiverende/refraktær B-celle lymfom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Kina, 572000
        • Rekruttering
        • Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Quanshun Wang
        • Ledende efterforsker:
          • Lixun Guan
        • Ledende efterforsker:
          • Wenshuai Zheng
        • Ledende efterforsker:
          • Zhenyang Gu
        • Ledende efterforsker:
          • Lu Wang
        • Ledende efterforsker:
          • Yuanyuan Xu
        • Ledende efterforsker:
          • Yalei Hu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 14 til 80 år (inklusive 14 og 80 år).

  2. Diagnosen var refraktær/relapserende B-celle lymfom.(Møde 1 af de første 4 punkter plus punkt 5)

    A. Tumorsvind på mindre end 50 % eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi.

    B. Opnåede CR efter standard kemoterapi, men fik tilbagefald inden for 6 måneder.

    C.2 eller flere tilbagefald efter CR.

    D.Ikke egnet til HSCT eller tilbagefald efter HSCT.

    E. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig behandling tidligere, og den forventede overlevelse er mere end tre måneder.

  3. Patienten eller hans eller hendes værge deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
  4. Flowcytometri eller immunhistokemi viste CD19-positiv i tumorceller.
  5. Ingen alvorlig samtidig sygdom og større organfunktion er ikke alvorlig unormal.
  6. ECOG fysisk tilstand score 0-3 eller KPS score > 80.
  7. testen opfylder følgende indikatorer:

A.ALT/AST < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin≤34,2μmol/L.

B. Kreatinin < 176,8 μmol/L.

C.WBC≥2,5×109/L ，LY≥0,7×109/L，LY%≥15%.

D.PT/INR < 1,7 eller PT blev forlænget med mindre end 4 sekunder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  2. Patienter, hvis tumorcelle ikke har positivt CD19-antigen.
  3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C, HIV/AIDS-infektion, enhver ukontrolleret aktiv infektion.
  4. Patienter, der bruger steroider i hele kroppen i øjeblikket.
  5. Patienter, der tidligere har modtaget genterapi.
  6. Patienter, der er allergiske over for immunterapi og relaterede lægemidler.
  7. Patienter med svær hjertesygdom eller dårligt kontrolleret forhøjet blodtryk.
  8. Patienter, der modtog kemoterapi eller stråling 4 uger før undersøgelsen begyndte.
  9. Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: CD19+ lymfom
Denne undersøgelse skal evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CD19-PD1-CART-cellebehandling til patienter med recidiverende/refraktær B-celle lymfom.
Biologisk: CD19-PD1-CART-celle
Denne undersøgelse var et enkelt-center, åbent, enkelt-arm, ikke-randomiseret klinisk forsøg, som har 3 grupper efter infusionsdosisniveau. For det første har hver dosisgruppe 3 patienter. Forbehandlingsregimet med cyclophosphamid (25 mg/m2 i 3 på hinanden følgende dage) og fludarabin (10 mg/kg i 3 på hinanden følgende dage) blev givet, før CART-celler blev reinfunderet. CART-celler blev reinfunderet på den tredje dag efter forbehandlingen. Hvis der ikke opstår alvorlige bivirkninger i gruppen, så bruger den næste gruppe den efterfølgende højere dosis. Hvis der opstår alvorlige bivirkninger hos en enkelt patient i et hvilket som helst dosisniveau, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet til samme dosisniveau. Efter 9 eller flere patienter vælger efterforskerne den sikreste dosis og rekrutterer flere patienter til CART-testen for at udforske dens effektivitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Terapi-relaterede bivirkninger vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0).
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet remissionsrate (ORR) af CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
ORR vil blive vurderet fra den første CAR-T-celleinfusion til døden eller sidste opfølgning
3 år
Samlet overlevelse (OS) af CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
OS vil blive vurderet fra den første CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning
3 år
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
PFS vil blive vurderet fra den første CAR-T-celleinfusion til døden eller sidste opfølgning
3 år
Rate af CD19-PD1-CART-celler i perifere blodceller
Tidsramme: 3 år
In vivo (perifert blod) hastighed af CD19-PD1-CART-celler blev bestemt ved hjælp af flowcytometri.
3 år
Mængde af CD19-PD1-CART-celler kopieres i perifere blodceller.
Tidsramme: 3 år
In vivo (perifert blod) mængde af CD19-PD1-CART-celler kopier kopier blev bestemt ved hjælp af qPCR.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Studieleder: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. juli 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2019

Først opslået (FAKTISKE)

14. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HNYY-XYK-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner