Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности клеток CD19-PD1-CART при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме

14 ноября 2019 г. обновлено: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Это одноцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности терапии клетками CD19-PD1-CART у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфома представляет собой злокачественную опухоль, происходящую из лимфатических узлов или других лимфоидных тканей. Его можно разделить на В-клетки, Т-клетки и лимфомы NK-клеток в зависимости от происхождения различных лимфоцитов. Среди них В-клеточная лимфома составляет около 90% лимфом.

Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CART) являются перспективным средством лечения лимфомы. Т-лимфоциты пациентов отделяют и конструируют с помощью CD19-CAR для специфического распознавания и элиминации CD19-позитивных опухолевых клеток. В настоящее время многие исследования терапии клетками CD19CART находятся на стадии клинических исследований и достигли значительных клинических результатов.

Хотя есть некоторые клинические испытания клеток CD9CART, терапевтический эффект при лимфоме значительно ниже, чем при остром лейкозе. Одна из причин заключается в том, что лимфомы имеют характер солидных опухолей, которые имеют определенное иммунодепрессивное микроокружение. Клинические испытания препаратов антител против PD-1 против лимфомы также показали хорошую терапевтическую эффективность. Следовательно, комбинация анти-PD-1 или PD-L1-антитела и CD19CART является одним из способов улучшения терапевтического эффекта клеток CART.

Исследователи провели скрининг мутантов PD-1, которые имеют высокую степень связывания с лигандом PD-L1, и получили CD19CART, который секретирует мутантный слитый белок PD-1Fc. Доклинические исследования показали, что клетки CD19CART, секретирующие мутантный слитый белок PD-1Fc, обладают превосходным эффектом уничтожения по сравнению с клетками CD19CART, которые не экспрессируют слитый белок PD-1.

Испытание проводилось для изучения безопасности и эффективности клеток CD19-PD1-CART при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, Китай, 572000
        • Рекрутинг
        • Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Wenshuai Zheng
          • Номер телефона: 15701572628
          • Электронная почта: 18766179210@163.com
        • Главный следователь:
          • Quanshun Wang
        • Главный следователь:
          • Lixun Guan
        • Главный следователь:
          • Wenshuai Zheng
        • Главный следователь:
          • Zhenyang Gu
        • Главный следователь:
          • Lu Wang
        • Главный следователь:
          • Yuanyuan Xu
        • Главный следователь:
          • Yalei Hu
        • Контакт:
          • Lixun Guan
          • Номер телефона: 15692537637
          • Электронная почта: 15210758157@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 14 до 80 лет (включая 14 и 80 лет).

  2. Диагноз: рефрактерная/рецидивирующая В-клеточная лимфома (соответствие 1 из первых 4 пунктов плюс пункт 5).

    А. Уменьшение размера опухоли менее 50% или прогрессирование заболевания после 4 циклов стандартной химиотерапии.

    B. Достигнута CR после стандартной химиотерапии, но рецидив в течение 6 мес.

    C.2 или более рецидивов после CR.

    D. Не подходит для ТГСК или рецидива после ТГСК.

    E. Субъекты должны были получить адекватное лечение в прошлом, и прогнозируемая выживаемость составляет более трех месяцев.

  3. Пациент или его законный опекун добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.
  4. Проточная цитометрия или иммуногистохимия показали CD19-положительный результат в опухолевых клетках.
  5. Нет серьезного сопутствующего заболевания и функции основных органов не являются серьезными отклонениями.
  6. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0–3 или оценка по KPS > 80.
  7. тест соответствует следующим показателям:

A. АЛТ/АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤34,2 мкмоль/л.

B. Креатинин < 176,8 мкмоль/л.

C.WBC≥2,5×109/л, LY≥0,7×109/л, LY%≥15%.

D.PT/INR < 1,7 или PT удлиняется менее чем на 4 секунды.

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  2. Пациенты, опухолевые клетки которых не имеют положительного антигена CD19.
  3. Активный гепатит В или гепатит С, ВИЧ/СПИД, любая неконтролируемая активная инфекция.
  4. Пациенты, которые в настоящее время используют стероидные препараты по всему телу.
  5. Пациенты, которые получали какую-либо генную терапию в прошлом.
  6. Пациенты с аллергией на иммунотерапию и родственные препараты.
  7. Пациенты с тяжелой болезнью сердца или плохо контролируемым высоким кровяным давлением.
  8. Пациенты, получившие химиотерапию или облучение за 4 недели до начала исследования.
  9. Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CD19+ лимфома
Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности терапии клетками CD19-PD1-CART у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой.
Биологический: Клетка CD19-PD1-CART
Это исследование было одноцентровым, открытым, одногрупповым, нерандомизированным клиническим испытанием, которое включает 3 группы по уровню инфузионной дозы. Во-первых, в каждой дозовой группе по 3 пациента. Предварительная обработка циклофосфамидом (25 мг/м2 в течение 3 дней подряд) и флударабином (10 мг/кг в течение 3 дней подряд) проводилась до реинфузии клеток CART. Клетки CART реинфузировали на третий день после предварительной обработки. Если в группе не возникает серьезных побочных эффектов, то следующая группа использует следующую более высокую дозу. Если серьезные побочные эффекты возникают у одного пациента при любом уровне дозы, еще 3 пациента будут включены в тот же уровень дозы. После 9 или более пациентов исследователи выбирают самую безопасную дозу и набирают больше пациентов для теста CART, чтобы изучить его эффективность.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 3 года
Нежелательные явления, связанные с терапией, будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.0).
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ремиссии (ЧОО) клеток CD19-PD1-CART при лимфоме
Временное ограничение: 3 года
ORR будет оцениваться от первой инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения.
3 года
Общая выживаемость (ОС) клеток CD19-PD1-CART при лимфоме
Временное ограничение: 3 года
ОВ будет оцениваться от первой инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения.
3 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) клеток CD19-PD1-CART при лимфоме
Временное ограничение: 3 года
ВБП будет оцениваться от первой инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения.
3 года
Уровень клеток CD19-PD1-CART в клетках периферической крови
Временное ограничение: 3 года
In vivo (периферическая кровь) количество клеток CD19-PD1-CART определяли с помощью проточной цитометрии.
3 года
Количество копий клеток CD19-PD1-CART в клетках периферической крови.
Временное ограничение: 3 года
In vivo (периферическая кровь) количество копий клеток CD19-PD1-CART определяли с помощью количественной ПЦР.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Главный следователь: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Главный следователь: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Директор по исследованиям: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Главный следователь: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Главный следователь: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Главный следователь: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июля 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HNYY-XYK-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться